Cancers bronchiques non à petites cellules avec mutation HER2 : étude du microenvironnement immunitaire et efficacité des anti-PD-1

Introduction Les mutations activatrices du gene human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) concerne 1,6 a 4,2 % des adenocarcinomes pulmonaires et sont majoritairement des insertions de l’exon 20. L’objectif de cette etude etait d’evaluer le microenvironnement immun et l’efficacite des anti-PD-1, mal connus dans ce sous-groupe moleculaire. Methodes Tous les cancers bronchiques non a petites cellules mutes HER2 (CBNPC HER2 +) diagnostiques par la plateforme de biologie moleculaire des Hospices Civils de Lyon (HCL) entre 2010 et 2019 ont ete inclus. Les donnees cliniques, histologiques, moleculaires et l’efficacite des anti-PD-1 ont ete collectees retrospectivement. Des immunomarquages PD-L1 ont ete realises sur les prelevements disponibles. Une cohorte controle de 225 patients CBNPC HER2 - traites par anti-PD-1 aux HCL de 2015 a 2019 apres echec d’une chimiotherapie a ete constituee. Les taux de reponses objectives aux anti-PD-1 selon RECIST 1.1 (test de Fisher), la survie sans progression (SSP) et globale (SG) (log rank) avec les anti-PD-1 etaient compares entre CBNPC HER2 + et − . Resultats Cinquante-trois CBNPC HER2 + etaient inclus : 55 % de femmes, 57 % de non-fumeurs, âge median 66 ans (45-88), 70 % de stade IV. Tous etaient des adenocarcinomes. Une expression de PD-L131 % des cellules tumorales etaient retrouvees dans 40 % des cas (16/40), 350 % dans 10 % (4/40). 11 CBNPC HER2 + ont recus un anti-PD-1 en deuxieme ligne et plus avec pour meilleure reponse une reponse partielle (RP) dans 9 % (1/11) des cas, une stabilite (ST) dans 46 % (5/11), une progression (PR) dans 45 % (5/11). La SSP mediane sous anti-PD-1 etait de 3,6 mois, la SG mediane de 5,8 mois. Dans la cohorte controle, la meilleure reponse aux anti-PD-1 etait une RP dans 7,5 % des cas, une ST dans 31 %, une PR dans 61 %, pour une SSP mediane de 2 mois et une SG mediane de 7,1 mois. Les taux de reponse (p = 0,22), la SSP (p = 0,59) et la SG (p = 0,66) n’etaient pas statistiquement differents entre les deux cohortes. Les taux de reponses, la SSP et la SG n’etaient pas statistiquement differents en comparant les CBNPC HER2 + et les CBNPC KRAS + ou pan-sauvage de la cohorte controle. 2 CBNPC HER2 + ont recu un anti-PD-1 en premiere ligne (PD-L1350 %) avec 2 RP, PFS a 7,75 mois et RP toujours en cours apres 9,5 mois de traitement, respectivement. Conclusion L’expression de PD-L1 est faible dans les CBNPC HER2+. Cependant, l’efficacite des anti-PD-1 semble comparable entre CBNPC HER2+ et CBNPC HER2−.