Effect of two surfactants on in vitro permeation of butorphanol through horse nasal mucosa

espanolEl objetivo del trabajo fue estudiar el efecto de dos surfactantes en la permeabilidad in vitro de butorfanol, a traves de la mucosa nasal equina. Para ello se utilizaron celdas de difusion de Franz, mucosa nasal equina y fueron desarrolladas tres formulaciones basadas en acido citrico, citrato de sodio, cloruro de sodio y tartrato de butorfanol a la dosis de 24.4 g cm-3. La formulacion control carecia de mejoradores de permeabilidad; la primera formulacion (F1) contenia un surfactante cationico (cetrimida) y la formulacion 2 (F2) un surfactante no ionico (Tween 80). Al comparar estadisticamente los valores del flujo maximo en estado estacionario (Jss), coeficiente de permeabilidad aparente (Kp) y el tiempo lag provenientes de las mucosas nasales respiratorias de las formulaciones control, F1 y F2 no se encontraron diferencias estadisticamente significativas (α= 0.05). Sin embargo, cuando se compararon los valores de Jss y Kp provenientes de la mucosa nasal olfatoria de las formulaciones control, F1 y F2 si se observaron. Tras realizar un analisis estadistico sobre estos ultimos se descubrieron diferencias significativas entre los valores de Jss de F1 y F2 y entre control y F2. Basandonos en esto, se propone que el Tween 80 podria ser un excipiente promisorio en el desarrollo de formulaciones intranasales con aplicacion equina, porque incrementa el pasaje del farmaco a traves de la mucosa nasal equina. Estos resultados son prometedores para continuar en el desarrollo de formulaciones intranasales de butorfanol para uso en equinos. portuguesEste trabalho teve como objetivo estudar o efeito de dois surfactantes na permeabilidade in vitro de butorfanol atraves da mucosa nasal equina. Para isso, foram utilizadas celulas de difusao de Franz, mucosa nasal equina, e desenvolvidas tres formulacoes com base em acido citrico, citrato de sodio, cloreto de sodio e tartarato de butorfanol na dose de 24,4 g cm-3. A formulacao controle carecia de melhoradores de permeacao; a primeira formulacao (F1) continha um surfactante cationico (cetrimida) e a formulacao 2 (F2) um surfactante nao ionico (Tween 80). Ao comparar estatisticamente os valores do fluxo maximo em estado estacionario (Jss), coeficiente de permeabilidade aparente (Kp) e o tempo lag (tlag) provenientes das mucosas nasais respiratorias das formulacoes controle, F1 e F2, nao foram encontradas diferencas estatisticamente significativas (α= 0.05). Entretanto, ao comparar os valores de Jss e Kp provenientes da mucosa nasal olfatoria das formulacoes controle, F1 e F2, sim. Depois de realizar uma analise estatistica sobre esses ultimos, foram descobertas diferencas significativas entre os valores de Jss de F1 e F2, e entre o controle e F2. Com base nisso, propoe-se que o Tween 80 poderia ser um excipiente promissor no desenvolvimento de formulacoes intranasais com aplicacao equina, ja que amplia a passagem do farmaco atraves da mucosa nasal equina. Estes resultados sao prometedores para avancar no desenvolvimento de formulacoes intranasais de butorfanol para uso em equinos. EnglishThe aim of the present study was to evaluate the effect of two surfactants on in vitro permeation of butorphanol through equine nasal mucosa. Franz diffusion cells and equine nasal mucosa were used. Three formulations were developed based on citric acid, sodium citrate, sodium chloride, and butorphanol tartrate and administered at a 24.4 g cm-3 dose. Control formulation lacked any penetration enhancer. Formulation 1 (F1) had a cationic surfactant (cetrimonium bromide) and formulation 2 (F2) had a non-ionic surfactant (Tween 80). Statistically comparing flux values at the steady state (Jss), apparent permeability coefficient (Kp), and lag-time from control, F1 and F2 for the respiratory region does not show statistically significant differences (α= 0.05). However, statistically significant differences were found on the Jss and Kp, values from control, F1, and F2 in olfactory mucosa. A statistical analysis on the latter showed significant differences between the Jss values of F1 and F2 and between control and F2. Based on this, Tween 80 proved to be a promising excipient in developing intranasal butorphanol formulations in equines since it increases its passage through the nasal mucosa. These results are very promising to continue with the development of intranasal butorphanol formulation in equines.