[Role of TNF-alpha and cytokines in the physiopathology of rheumatoid arthritis. Therapeutic perspectives].

L'inflammation de la polyarthrite rhumatoide possede comme particularite d'aboutir a la production de mediateurs chimiques qui detruisent le cartilage articulaire et l'os sous-chondral. Si l'origine du processus (facteur(s) etiologique(s)) reste inconnue, ses mecanismes intermediaires sont de mieux en mieux compris avec l'intervention de cytokines pro-inflammatoires appartenant a la fois a l'immunite innee et a l'immunite specifique. Ainsi TNFα et IL1β constituent des piliers essentiels dans le processus inflammatoire: le TNFa intervient dans la stimulation des cellules produisant les mediateurs chimiques de l'inflammation (cytokines, metalloproteases, NO, PGE2,...) et l'IL1β dans la destruction cartilagineuse et osseuse (augmentation des metalloproteases, diminution de la production des glycosaminoglycanes...). Il existe des inhibiteurs naturels de ces cytokines, tels que l'ILA-Ra pour l'ILI ou les recepteurs solubles, sILI-RI, sILI-RII, sTNF-RI et sTNF-RII. Leurs taux sont augmentes mais insuffisamment pour s'opposer efficacement au processus inflammatoire. L'avancee des connaissances tant en pathologie experimentale qu'en clinique humaine a abouti a la mise sur le marche de drogues ciblees s'opposant a l'activite du TNFa et plus recemment de l'IL1β. D'autres cytokines interviennent en amont de la production du TNFa ou d'IL1β qui pourraient constituer des cibles therapeutiques potentielles tel que l'IL18. De meme certaines cytokines ayant des proprietes anti-inflammatoires (IL4, IL10, IL13,...) pourraient utilement completer l'effet therapeutique des anti-TNFα ou des anti-IL1β.