Juvenile Pompe Disease: Retrospective Clinical Study

Introducao: A doenca de Pompe ou glicogenose tipo II e uma doenca autossomica recessiva por deficiencia de maltase acida. E uma entidade rara, com prevalencia de 1/40.000 nas populacoes holandesa e afro-americana e 1/46000 na populacao australiana. Embora se distingam tres formas de apresentacao (infantil, juvenil e do adulto), observa-se um amplo espectro clinico. Em Portugal esta disponivel terapeutica enzimatica de substituicao desde 2006. Material e Metodos: Fez-se o estudo retrospetivo de quatro doentes (duas das quais irmas), baseado na revisao dos processos clinicos. Resultados: Em todas, a doenca manifestou-se no segundo ano de vida. O tempo ate ao diagnostico variou entre dois e onze anos. Aquando do diagnostico, todas apresentavam miopatia com atraso de aquisicoes motoras e em duas havia hipertrofia miocardica. A suspeita clinica surgiu por insuficiencia respiratoria em contexto infeccioso em duas doentes. Em todas havia elevacao da creatina quinase e das aminotransferases. Todas evoluiram com insuficiencia respiratoria cronica por sindrome restritiva. O diagnostico foi baseado na diminuicao da atividade da maltase acida em fibroblastos (0 a 1,5% do limite inferior do normal). Na biopsia muscular, realizada em tres doentes, demonstrou-se acumulacao lisossomica de glicogenio. Todas apresentavam a mutacao c.1064T > C no exao 6 do gene GAA (glucosidase-alpha-acid), em homozigotia numa delas, associada as mutacoes c.1666A > G no exao 12 e c.2065G > A no exao 15 nas duas irmas e a mutacao c.380G > T no exao 2 na doente mais nova. Todas iniciaram terapia enzimatica de substituicao logo que disponivel, com boa tolerância. A doente mais jovem faleceu pouco depois. As outras mantem medidas de suporte ventilatorio e fisioterapia, deslocando-se a mais velha, em cadeira de rodas, mantendo a irma marcha independente e necessitando a mais nova de andarilho. Conclusao: Os nossos casos incluem-se clinicamente na forma juvenil da doenca de Pompe. A hipotese de doenca de Pompe deve ser considerada em lactentes com miocardiopatia e nas miopatias progressivas, especialmente as das cinturas e dos musculos respiratorios em qualquer idade. A elevacao da creatina quinase e um dado sensivel, embora inespecifico. Dada a grande variabilidade dos achados geneticos, a demonstracao da reducao da atividade da maltase acida continua a ser o pilar do diagnostico.