Échec du traitement par anti-interleukine 5 dans l'asthme sévère : recherche d'un consensus national et caractérisation des patients

Introduction : chez les patients presentant un asthme severe a eosinophiles traites par anti-IL5 ou IL5R, les pratiques d’evaluation de la reponse au traitement sont heterogenes. L’objectif de ce travail est double. Dans un premier temps, il vise a etablir par un consensus national la definition de l’echec therapeutique aux anti-IL5/R. Dans un deuxieme temps, il se base sur les criteres etablis pour determiner des facteurs predictifs d’echec, aide precieuse pour guider les praticiens dans leurs prescriptions et proposer une prise en charge adaptee au patient. Methode : la methode Delphi en 3 tours de ranking a ete utilisee pour etablir le consensus aupres d’experts francais de l’asthme severe. Le consensus est defini par l’accord des participants tel que ≥ 80% des experts sont d’accord dont > 50% sont tout a fait d’accord avec < 15% de desaccords. Dans un deuxieme temps une etude observationnelle retrospective monocentrique a ete conduite chez des patients asthmatiques severes ayant ete traites par Mepolizumab ou Benralizumab entre 2016 et 2020. Les caracteristiques epidemiologiques, de la maladie, les comorbidites associees, les donnees biologiques et fonctionnelles ont ete recueillies avant traitement. Les donnees de reponse au traitement ont ete evaluees selon les modalites definies par le consensus. Une analyse multivariee par regressions logistiques multiples a permis de determiner les facteurs predictifs d’echec dans cette population. Resultats : 20 experts francais ont participe a l’etude Delphi. Ce processus a permis de definir l’echec therapeutique comme l’impossibilite de diminuer la posologie initiale de corticotherapie orale ou le taux d’exacerbations d’au moins 25%, ou la persistance de passages aux urgences, d’hospitalisations conventionnelles ou en reanimation a 6 mois de traitement. Selon ces criteres, le taux d’echec toutes causes confondues est de 23%. En fonction du critere considere, il oscille entre 5.8 et 18.6%. Les facteurs de risque d’echec aux anti-IL5/R sont le fait d’avoir ete traite anterieurement par Omalizumab, l’obesite et la dyslipidemie, et l’absence de polypose naso-sinusienne. Conclusion : notre travail a permis d’etablir un consensus national definissant l’echec therapeutique aux anti-IL5/R et de generer des recommandations d'experts sur les modalites d’evaluation du traitement. Se basant sur le consensus obtenu, nous avons distingue plusieurs sous-groupes de patients presentant un facteur de risque d’echec aux anti-IL5/R. Ces resultats soulignent l'importance du phenotypage de l’asthme pour offrir aux patients une prise en charge medicale personnalisee et pourront servir de base a l'elaboration d'un score predictif de non-reponse au traitement par anti-IL5/R.