Etude de la réactivité d'ynolethers et ynamines arylogues pour des réactions d'hydroamination. Etude visant la synthèse énantiosélective de la molécule koumine

Le noyau piperidine est un des motifs les plus courant dans les produits naturels et pharmaceutiques ce qui explique que la synthese enantioselective de piperidines polyfonctionnalisees soit un domaine particulierement dynamique. De par sa capacite a associer une fonction amine a un groupement carbonyle, la reaction de Mannich est un outil efficace pour former une liaison C-C de maniere enantioselective tandis que la reaction d’hydroamination intramoleculaire d’alcynes est pratique pour construire des heterocycles azotes par formation de liaisons C-N. Dans cette these, nous avons combine ces deux strategies pour former de maniere concise et enantioselective des piperidines polysusbstituees. Un couplage enantioselectif de Mannich anti-selectif fut employe pour preparer des amines chirales contenant une fonction alcyne connectee a un noyau aromatique riche en electrons. En presence d’acide de Bronsted, une reaction d’hydroamination cyclisante eut lieu demontrant une reactivite arylogue d’ynolethers et d’ynamines, la regioselectivite de la cyclisation dependant fortement de la densite electronique de l’alcyne. Ainsi lorsque la densite electronique est insuffisante, des pyrrolidines a cinq chainons furent obtenus tandis que lorsque la densite electronique est elevee des piperidines furent isolees, illustrant la passage d’une activation de triple liaison par liaison hydrogene a sa protonation. A partir des tetrahydropyridines et piperidines, une etude fut lancee dans le but d’achever la premiere synthese totale enantioselective du produit naturel koumine, un alcaloide de type Gelsemium.