Effect of collagen type IV, MMPs and TIMPs on remodeling of radiation pulmonary injury

目的 探讨Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在放射性肺损伤早期重建中的作用.方法 用20Gy60 Co γ射线照射大鼠右胸部,建立放射性肺损伤模型,1、2、4周后分别取材;用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法,从基因表达和蛋白质合成水平结合图像分析对肺组织Ⅳ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA进行定量分析.结果 实时定量PCR基因检测:Ⅳ型胶原表达于1周时升高,2周时下降;MMP-2在2周时达高峰,与Ⅳ型胶原成相反变化趋势;MMP-9呈明显的升高、下降、再升高趋势,与Ⅳ型胶原变化趋势相同;TIMP-1表达较低,各时间点之间无明显差异;TIMP-2呈现略升高、降低、升高趋势,与MMP-2表达相反.免疫组化-图像分析:肺组织Ⅳ型胶原含量于1周即明显增加,2周开始下降;MMP-2在2周时下降,随后升高,后期与Ⅳ型胶原呈相反趋势;MMP-9变化趋势同Ⅳ型胶原,但程度明显高于后者;TIMP-1于2周时轻度升高,与MMP-9趋势相反.结论 Ⅳ型胶原、MMP-2和MMP-9及其组织抑制物参与放射性肺损伤早期的无效重建过程,MMP-2和MMP-9具有降解Ⅳ型胶原作用;Ⅳ型胶原降解障碍可能与肺纤维化启动有一定关系。