Evaluación de ligamiento del Trastorno Afectivo Bipolar con marcadores STR en las regiones cromosómicas 18p12, 18q22-23, 21q22 Y 12q23

El Trastorno Afectivo Bipolar (TAB) se caracteriza por episodios fluctuantes y ciclicos de oscilacion del estado de animo o tono energetico vital, de dias, semanas o meses de duracion, que pueden ir desde el apagamiento vital global o depresion hasta la exaltacion vital global o mania. Estos ciclos estan separados usualmente por periodos de remision completa de la sintomatologia. Su curso es generalmente cronico y recurrente (Kaplan y Sadock 1995, DSM IV). La prevalencia del TAB en la poblacion general varia del 0.4 al 1.6%. En el Segundo Estudio de Salud Mental realizado en Colombia en el ano de 1997 se encontro que la prevalencia en la vida de TAB I es de 1.2%, siendo un poco mas alta en hombres (1.3%) que en mujeres (1.1%) (Torres y Montoya 1997). Desde hace varias decadas, numerosos estudios del TAB incluyendo estudios de agregacion familiar y de gemelos han indicado la existencia de un componente genetico importante en la etiologia de esta enfermedad (Craddock y Owen 1996, Craddock 1996, DePaulo y McMahoon 1996, Freimer 1997, Plomin et al. 1997). Hasta ahora han sido varios los genes candidatos en la susceptibilidad a desarrollar TAB, sin embargo, la identificacion de genes que juegan un papel importante en la etiologia del TAB es muy probablemente el reflejo de la complejidad clinica y genetica de esta entidad, la cual no sigue un patron de herencia mendeliano simple (Reus y Freimer 1997). Hasta el momento se han publicado estudios que reportan ligamiento genetico a multiples regiones del genoma, sin embargo, los diversos reportes positivos de ligamiento son dificiles de comparar debido, entre otros, a la variabilidad de los criterios diagnosticos utilizados en cada uno. Lo anterior establece la dificultad para definir regiones claramente comprometidas en la etiologia del TAB y subraya la necesidad de estudios adicionales que evaluen cada una de las regiones candidatas. Es por esto que nos proponemos, como objetivo general, evaluar hipotesis de ligamiento del TAB a marcadores candidatos en cuatro regiones del genoma en familias estudiadas en la Clinica de Trastornos Afectivos (CTA) del Departamento de Psiquiatria del Hospital Universitario San Vicente de Paul, Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia; esto se hara utilizando metodos parametricos en aquellas familias que cumplan con los siguientes criterios: 1- Depuracion de fenotipo en los sujetos de las familias participantes utilizando protocolos clinicos especificos (DSM I V, FIGS, DIGS, BED). 2- Escogencia de los extendidos familiares, que por analisis de simulacion, presenten el mayor poder (LS > 3) con P >0.05. Por ultimo se realizara la genotipificacion de marcadores anonimos (STRs) que han sido reportados en la literatura con algun grado de asociacion o ligamiento al fenotipo. Hasta el momento se tienen muestras de DNA pertenecientes a miembros de cuatro familias que cumplen con los requerimientos anteriormente descritos; el proximo paso sera la genotipificacion de los marcadores a estudiar en cada uno de ellos.