Inhibition of Na,K-ATPase by an endotoxin extracted from Leptospira interrogans : a possible mechanism for the physiopathology of leptospirosis

Les signes cliniques de la leptospirose incluent des troubles de la balance electrolytique qui pourraient etre secondaires a une inhibition de la Na,K-ATPase. Bien que les mecanismes physiopathologiques cellulaires de la leptospirose demeurent inconnus, une endotoxine bacterienne a ete incriminee. De ce fait, nous avons recherche si une fraction glycolipoproteique extraite de Leptospira interrogans et connue pour etre cytotoxique pouvait inhiber la Na,K-ATPase. Cette fraction glycolipoproteique (GLP) inhibe l'activite Na,K-ATPasique de cellules epitheliales de rein de lapin ainsi que celle de l'enzyme purifiee a partir de medulla de rein de lapin. Cette inhibition est dose-dependante et l'effet maximal correspond a la quasi-abolition de l'activite Na,K-ATPasique alors que l'activite d'autres enzymes n'est pas affectee. La GLP ne modifie pas l'affinite apparente de la Na,K-ATPase pour le potassium alors qu'elle augmente celle pour le sodium, ce qui revele un mecanisme d'inhibition different de celui de l'ouabaine. Enfin, le principe inhibiteur contenu dans la preparation de GLP est thermostable et est neutralise par la presence de serum albumine. En conclusion, une fraction glycolipoproteique extraite de Leptospira interrogans contient un inhibiteur specifique de la Na,K-ATPase. Cette fraction glycolipoproteique qui est presente dans les tissus malades pourrait, par le biais de cet inhibiteur, induire des dysfonctionnements cellulaires responsables de certains symptomes de la leptospirose, en particulier ceux associes a des desordres electrolytiques tels que les troubles de la fonction renale, l'arythmie cardiaque ou la diarrhee.