FISIOPATOLOGIA DEL SHOCK. NUEVAS PERSPECTIVAS

La actividad metabolica puede modificarse mediante la regulacion de la poblacion mitocondrial en distintas enfermedades criticas. A traves de observaciones y ensayos clinicos examinamos esta adaptacion metabolica en el shock cardiogenico, hemorragico y septico. La caida de la disponibilidad de O2 (DO2) llevaria a una reduccion de la poblacion mitocondrial y consecuentemente a una disminucion del consumo de O2 (VO2). Esta secuencia permite atenuar y aun evitar la adquisicion de una deuda de O2, considerada hasta hoy base fundamental de la fisiopatologia del shock. El costo de esta adaptacion mitocondrial es menor energia disponible y el deficit energetico resultante ha sido relacionado con la falla organica multiple (FOM), importante complicacion de diversos procesos inflamatorios agudos y estados de shock. La FOM es mejor tolerada que el metabolismo anaerobico y es potencialmente reversible si se revierten las causas desencadenantes y se reestablece el nivel energetico por medio de la biogenesis mitocondrial.El desacople de la fosforilacion oxidativa mitocondrial ocurre tanto en diversos modelos experimentales de shock como asi tambien en el shock septico en el hombre. Esta alteracion mitocondrial puede ser detectada por un aumento desmesurado del VO2 en respuesta al incremento terapeutico de la DO2. Este aumento de la actividad metabolica puede ser equivocamente interpretado como la fase de repago de una deuda de O2. Metabolic activity can be down-regulated throughout the reduction of mitochondrial population. Lowering O2 demand in cardiogenic, hemorrhagic and septic shock is here examined through clinical observations and trials. A decrease in the availability of O2 will be followed by reductions in mitochondrial population and, therefore, in a decrease in O2 demand. This response may lessen or prevent the acquisition of an O2 debt; until now, cornerstone in the pathophysiology of shock. The cost of this adaptation is less energy production, and the resulting energy deficit has been linked to multiple organ failure (MOF), a complication of acute inflammatory processes and shock. MOF is better tolerated than anaerobic metabolism and is potentially reversible if the triggering causes are reversed and the energy level is re-established through mitochondrial biogenesis.Decoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation occurs in both experimental models and in clinical septic shock. In critical patients this phenomenon may be detected by an inordinate increase in VO2 in response to a therapeutically increased DO2. This hipermetabolic stage can be mistakenly interpreted as the repayment phase of an O2 debt.