Glycosidation. X: Synthesis of glycoconjugates of acetal-glycosides with lysine and tripeptides for selective cancer therapy

Acetal-glycosides 6 of cytotoxic aldehydes are a new class of compounds which may be of interest for cancer therapy, because of the possibility of a selective release of the cytotoxic principle in the tumour. For a selective transport to the tumour, these compounds will be connected to monoclonal antibodies, which bond specifically to tumour-associated surface antigens. – In this paper the synthesis of acetal-glycosides 14a–d and 15a–d with a COOH-functionalised spacer and their connection to a lysine derivative 13 and a tripeptide 25 is described. The synthesis of 14a–d and 15a–d was performed by reaction of the acetals 7a–d and 8a–d with trimethylsilyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside (1) in the presence of a catalytic amount of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate to 9a–d and 10a–d followed by solvolysis and hydrolysis. The connection of 14a–d and 15a–d with 13 and of 14b,d with 25 to the glycoconjugates 20a–d, 21a–d, and 26a–b, respectively, was carried out with hydroxybenzotriazol via the activated esters 18 and 19. Synthese von Glycokonjugaten von Acetal-glycosiden mit Lysin und Tripeptiden fur eine selektive Krebstherapie Acetal-glycoside 6 cytotoxischer Aldehyde stellen eine neue Substanzklasse dar, die von Interesse fur die Krebstherapie ist, da die Moglichkeit zu einer selektiven Spaltung dieser Verbindungen im Tumor unter Freisetzung des cytotoxischen Aldehyds besteht. Zum selektiven Transport in den Tumor sollen die Verbindungen mit monoklonalen Antikorpern verknupft werden, die spezifisch an tumorassoziierte Oberflachenantigene binden. In dieser Arbeit wird die Synthese der Acetal-glycoside 14a–d und 15a–d, die einen COOH-funktionalisierten Spacer tragen, sowie deren Verknupfung mit dem Lysin-Derivat 13 und dem Tripeptid; 25 beschrieben. Zur Synthese von 14a–d, und 15a–d werden die Acetale 7a–d und 8a–d mit Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosid (1) in Gegenwart katalytischer Mengen von Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat zu 9a–d und 10a–d umgesetzt, die nachfolgend einer Solvolyse und Hydrolyse unterworfen werden. Die Verknupfung von 14a–d und 15a–d mit 13 und von 14b,d mit 25 zu den Glycokonjugaten 20a–d, 21a–d bzw. 26a–b erfolgt mit Hydroxybenzotriazol uber die aktivierten Ester 18 und 19.