原发性肝细胞癌与IL-2、IFN-γ基因多态性关系

目的探讨细胞因子IL-2基因-330T／G（rs2069762）位点和1FN-γ基因-1615C／T（rs2069705）、＋5171A／G（rs2069727）位点单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌（HCC）发生的关系。方法采用医院为基础的病例对照研究方法于2007年6月—2010年7月在广西医科大学第一附属医院和广西肿瘤医院收集784例HCC患者和同期在广西医科大学第一附属医院及广西区医院体检中心1017名健康对照人群进行环境暴露调查；采用Taq—Man荧光定量PCR技术对上述位点进行分型，应用logistic回归模型分析组间基因-环境和基因-基因的交互作用。结果IFN-γ的．1615C／T和＋5171A／G位点存在连锁不平衡（D＇=0．976，r^2=0．549，P=2．22^-16），单倍型CG在人群中发生频率〈0．03，其他3种单倍型CA、TA、TG频率在病例组和对照组间分布差异均无统计学意义（P〉0．05）：IL-2—330T／G和IFN-γ-1615C／T、＋5171A／G3个位点的基因型在HCC患者和健康对照人群中分布差异均无统计学意义（P〉0．05）；吸烟、饮酒和携带HBV等环境暴露因素与-330T／G位点的突变基因G对HCC的发生有协同作用，交互作用指数s分别为1．38、1．50、1．03；吸烟、饮酒、有肝癌相关家族史和携带HBV等环境暴露因素与-1615C／T、＋5171A／G位点的基因多态性在HCC患病风险中存在负交互作用；logistic回归分析结果表明，携带IL-2的-330T／G位点突变基因G并且同时携带肝IFN-γ的-1615C／T、＋5171A／G位点的突变纯合子TT／GG能增加HCC患病风险（OR=1．84，95％CI=1．08～3．83）。结论IL-2基因-330T／G和IFN-γ基因-1615C／T、＋5171A／G位点多态性与环境暴露因素存在交互作用，基因-环境、基因-基因交互作用可能增加HCC发生风险。