Lisosomas y enzimas lisosomales en la pancreatitis aguda. Efectos de la cloroquina en un modelo experimental

La pancreatitis aguda (pa) es una enfermedad grave, de fisiopatologia desconocida y que carece de tratamiento especifico. Hipotesis: la activacion de los enzimas pancreaticos digestivos, responsables de la autodigestion del pancreas en la pa, podria ser provocada por la accion de enzimas lisosomales. La demostracion de efectos beneficiosos de la cloroquina (cq) --farmaco activo a nivel lisosomal y que inhibe la actividad de los enzimas lisosomales-- en un modelo de pa experimental podria abrir un camino en la busqueda de un tratamiento efectivo para esta enfermedad. Material y metodos: se ha determinado la actividad y distribucion subcelular de los enzimas lisosomales fosfatasa acida (fa), catepsina b1 (cb1), b-hexosaminidasa (bh) i b-glucuronidasa (bg) en pancreas de raton normal y con pa inducida por dieta deficiente en colina y suplementada con dl-etionina (dieta cde). Se ha estudiado el efecto de la cq en la actividad de los enzimas lisosomales en el pancreas, determinando su posible efecto terapeutico en el modelo experimental de pa. Resultados: en la pa inducida por dieta cde, la actividad del enzima cb1 en el pancreas aumenta un 40%. La latencia de los enzimas lisosomales estudiados disminuye, reflejando una inestabilidad de los lisosomas. En la pa, la actividad fa aumenta en la fraccion de los granulos de zimogeno y disminuye en la fraccion lisosomal. En el pancreas normal, la cq (50 mg/kg) inhibe la actividad de los cuatro enzimas lisosomales determinados. En la pa inducida por dieta cde, el tratamiento con cq (50 mg/kg) aumenta la supervivencia de los animales en un 29%, disminuye la lipasa en suero, aumenta la estabilidad de los lisosomas e inhibe significativamente la actividad de los enzimas lisosomales en la fraccion lisosomal y en la fraccion de los granulos de zimogeno. Conclusiones: los resultados reafirman la importancia de los mecanismos lisosomales en la fisiopatologia de la pa y sugieren que farmac