Cycline D1 et cancer, l'exemple des hémopathies lymphoïdes B malignes associées à la translocation t(11;14)(q13;q32)

La translocation t(11;14)(q13;q32) est une anomalie chromosomique frequente des lymphomes malins non hodgkiniens a cellule du manteau (LM); elle est plus rarement rencontree dans d'autres hemopathies lymphoides malignes a cellules B. L'etude moleculaire de cette translocation a montre que les points de cassure chromosomique etaient localises dans le locus des genes codant pour les chaines lourdes des immunoglobulines sur le chromosome 14 (segment JH), et dans une region initialement appelee bcl-1 sur le chromosome 11q13. Des etudes ulterieures ont demontre l'existence dans cette region du chromosome 11, d'un gene codant pour une proteine de la famille des cyclines G1 (gene BCL-1/PRAD1/CCND1), gene qui s'est revele etre le proto-oncogene candidat implique dans la t(11;14). En effet: (1) les points de cassure sur le chromosome 11 sont localises de part et d'autre de CCND1 sans en modifier le cadre de lecture; (2) les transcrits de CCND1 sont exprimes dans tous les cas analyses de LM et dans les autres hemopathies B avec t(11;14); (3) CCND1 est une cycline G1 qui joue un role important dans le deroulement de la phase G1 du cycle cellulaire et peut, a ce titre, participer au developpement d'une tumeur; (4) in vitro et in vivo, CCND1 peut cooperer avec plusieurs proto-oncogenes (Ha-RAS, MYC) pour transformer des cellules diploides normales. Les rearrangements et l'expression consecutive de CCND1 dans les hemopathies avec t(11;14) constituent actuellement des marqueurs dont il faut tenir compte dans la prise en charge clinique de ces affections.