イノシトールリン脂質のがん転移への関与―“invadopodia”の形成機構

◎イノシトールリン脂質は細胞形質膜の内層に存在し，親水基のイノシトール環にリン酸基が0～3 個結合した分子構造をもつ．リン酸基の数・位置は複数のキナーゼ，ホスファターゼにより相互に制御されている．これらイノシトールリン脂質のうち，P（I 3,4）P2およびP（I 4,5）P2はinvadopodia（浸潤突起）形成にかかわることが報告され，そのメカニズムが明らかにされつつある．invadopodia はがん細胞が転移する際に形成される突起であり，高悪性がんと関連のある形質変化である上皮間葉転換（EMT）にもかかわっているとされる．イノシトールリン脂質キナーゼ，ホスファターゼの機能解明が進み，脂肪酸鎖長や不飽和度の違いも含めると数百分子に及ぶイノシトールリン脂質の選択的な制御が可能になることで，invadopodia を特異的に制御できる薬剤の創出が期待されている．