MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤关系的研究

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）基因启动子区单核苷酸多态性（SNPs）与侵袭性T细胞淋巴瘤临床特点和预后的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测192例侵袭性T细胞淋巴瘤患者MMP-2-1306C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型。结果①MMP-2-1306C/T和-735C/T的TT基因型及TIMP-2-418G/C的CG基因型分布频率显著升高,分别为69.44%、59.82%和48.04%,分布符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.105,P=0.297,P=0.203）。②MMP-2-1306C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C的基因型分布频率与侵袭性T细胞淋巴瘤患者的性别、肿瘤大小、是否骨髓浸润无显著相关（P〉0.05）。③年龄≤60岁患者-1306C/T的CC＋CT基因型和T等位基因分布频率显著高于年龄〉60岁患者,OR值分别为2.257（95%CI=1.031~4.942;P=0.038）和0.461（95%CI=0.260~0.812;P=0.006）。④年龄≤60岁非高危患者-418G/C的GG＋CG基因型分布显著高于高危患者（OR=2.520;95%CI=1.089~5.829;P=0.028）,年龄〉60岁非高危组患者-1306C/T的T等位基因分布较高危组患者显著增高（OR=0.171;95%CI=0.046~0.634;P=0.005）。⑤Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期患者的-735C/T的T等位基因分布频率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（OR=0.558;95%CI=0.329~0.947;P=0.029）。⑥有B症状的侵袭性T细胞淋巴瘤患者-1306C/T的T等位基因分布较无B症状患者显著增高（OR=1.796;95%CI=1.127~2.861;P=0.013）。⑦肿瘤起源于淋巴结患者-418G/C的GG＋CG基因型分布频率较起源于淋巴结外的患者显著增高（OR=0.539;95%CI=0.293~0.991;P=0.046）。⑧MMP-2-1306 C/T、-735C/T和TIMP-2-418G/C 3个SNPs的基因型分布与侵袭性T细胞淋巴瘤的3年总生存无显著相关（Log-rank检验,P〉0.05）。结论 MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与侵袭性T细胞淋巴瘤疾病进展相关。