Du concept biologique à la thérapeutique : approche antiangiogénique et immunologique dans deux modèles expérimentaux de tumeurs neurologiques

La neoangiogenese et l'immunodepression sont deux voies interdependantes concourrant a la croissance des gliomes. Nous avons etudie, dans un modele sous-cutane de neuroblastome, l'efficacite d'un facteur antiangiogenique: l'Endostatine et dans un modele de gliome malin orthotopique une approche vaccinale par cellules dendritiques chargees avec du lysat tumoral. L'endostatine n'a pas d'effet therapeutique dans le modele etudie. Deux injections de cellules dendritiques ameliorent significativement la survie des animaux porteurs de gliome mais les recidives tumorales tardives sont nombreuses. La modification du protocole associant une injection de cellules dendritiques suivie de lysat tumoral seul augmente le pourcentage d'animaux gueris en majorant la reponse antitumorale T et en faisant apparaitre une reponse anticorps specifique. L'endostatine s'est averee decevante. Les antiVEGF sont des candidats prometteurs. Le changement de la nature du rappel vaccinal a un effet majeur sur la survie des animaux. Une approche combinee associant facteurs antiangiogeniques et immunotherapie par cellules dendritiques est une voie de recherche potentielle