A proteína pic produzida por Escherichia coli induz sepse letal em modelo murino

Algumas linhagens de Escherichia coli sao patogenos responsaveis por uma variedade doencas e, embora usando mecanismos distintos de patogenese, tem em comum a producao da Proteina envolvida na colonizacao (Pic). Recentemente nosso grupo mostrou que Pic medeia a evasao do sistema imune pela clivagem direta de moleculas do sistema complemento, reduzindo a ativacao deste em todas as tres vias. O objetivo deste estudo foi investigar a acao de Pic em um modelo murino de sepse. Camundongos femeas da linhagem Swiss entre 6-8 semanas receberam um inoculo intraperitoneal de suspencoes bacterianas contendo E. coli produtora de Pic (F5), o mutante F5Δpic, ou uma injecao de agua apirogenica. A sobrevida dos animais foi acompanhada durante 5 dias (n=6 animais/grupo). A outra parte dos animais (n=6 animais/grupo) foi eutanasiada 12 h apos a infeccao para obtencao das amostras de sangue, lavado peritoneal e orgaos. Os parâmetros avaliados foram: a quantidade de celulas do sangue, cavidade peritoneal e orgaos; producao de mediadores inflamatorios; determinacao das unidades formadoras de colonias (UFCs); imunofenotipagem de celulas do baco e peritonio; e histopatologia dos orgaos. A inoculacao intraperitoneal de bacterias produtoras de Pic induziu a morte de 100% dos animais em ate 24h, diferente dos demais grupos entre os quais nao foi observada mortalidade. A quantidade de UFCs dos orgaos foi mais alta no grupo F5 que nos outros grupos. Alem disso, apenas F5 permaneceu viavel na corrente sanguinea. O hemograma mostrou uma reducao no numero total de leucocitos, especialmente de linfocitos, nos animais do grupo F5 quando comparado aos demais grupos. Oxido nitrico, citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-12, IL-10) e a quimiocina MCP-1 foram detectadas no soro, bem como no lavado peritoneal (exceto IL-12) do grupo F5 de modo mais acentuado que nos demais grupos. A imunofenotipagem das celulas do baco e peritonio evidenciou que houve uma baixa expressao de co-receptores em linfocitos e macrofagos no grupo F5, indicando que a ativacao e a funcao destes foi comprometida. Esses resultados demonstram que Pic representa um importante fator de virulencia, permitindo a sobrevivencia da bacteria na corrente sanguinea e varios orgaos, assim como induzindo a alta producao de mediadores pro-inflamatorios pelo hospedeiro, levando a sepse e morte.