Genética del cáncer de mama. BRCA1 y BRCA2: los principales genes del predisposición a la enfermedad

El cancer de mama (CM) es uno de los canceres humanos mas comunes en el mundo. En Mexico esta neoplasia se ha incrementado de una manera sostenida desde 1990 y se preve que este incremento continue. Los factores de riesgo para esta enfermedad son: la edad, algunos factores reproductivos, las radiaciones ionizantes, el uso de anticonceptivos, la obesidad y dietas altas en grasa, entre otros. El mayor factor de riesgo para el CM es una historia familiar positiva. En los casos de agregacion familiar donde no se puede demostrar un patron mendeliano, el desarrollo del CM se debe probablemente a mutaciones en genes de baja penetrancia y/o a factores ambientales. Otras familias presentan un patron de herencia autosomico dominante en las cuales son frecuentes mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Mutaciones en el gen BRCA1 predisponen predominantemente al CM y al cancer de ovario, mientras que mutaciones en el gen BRCA2 predisponen al CM tanto en mujeres como en varones. Ambos genes son de gran tamano, actuan como supresores de tumores, funcionan de una manera dependiente del ciclo celular y se piensa que los dos participan, tanto en la activacion de la transcripcion de diversos genes, como en la reparacion del DNA. El patron de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es ampliamente conocido en los paises desarrollados, aunque en Latinoamerica apenas inician algunos estudios en este sentido. El manejo de pacientes con mutaciones en estos genes debe realizarse por un equipo multidisciplinario, y la asignacion de riesgo y el asesoramiento genetico deben ser hechos de una manera cuidadosa.