L’inhibition de l’isoforme PRA du récepteur de progestérone ralentit la prolifération des cellules cancéreuses mammaires humaines

Le role des progestatifs et du recepteur de la progesterone (PR) dans la carcinogenese mammaire a ete maintenant etabli. Le PR est exprime sous deux isoformes PRA et PRB dont leur expression est equimolaire et leur activite transcriptionnelle des genes cibles differe. La surexpression de PRA est associee a un pronostic defavorable du cancer mammaire et observee chez les femmes a haut risque genetique de cancer du sein [1] . L’objectif est d’evaluer les effets de l’anti-progestatif l’ulipristal acetate (UPA) sur la tumorigenese mammaire dans deux modeles d’etudes complementaires. In vitro, dans la lignee cancereuse mammaire bi-inductible (MDA-iPRAB) [2] , nous avons demontre que l’UPA inhibe la proliferation cellulaire induite par la progesterone en presence de PRA. Nous avons etudie l’expression de certains genes cles de la tumorigenese mammaire, cibles de PRA et correle la proliferation a l’expression au niveau messager et proteique du facteur anti-apoptotique BCL2L1. L’activation transcriptionnelle, dependante de la progesterone et inhibee par l’UPA, s’accompagne d’un recrutement specifique et selectif de PRA sur des sequences regulatrices du gene BCL2L1, comme le demontrent les experiences de ChIP. In vivo, dans un modele murin de xenogreffe de tumeur mammaire humaine, nous avons evalue les effets de l’UPA en quantifiant la croissance tumorale, les index mitotiques et necrotiques, et l’expression de genes de la tumorigenese. L’ensemble de nos resultats demontrent une action anti-proliferative et apoptotique de l’UPA ce qui suggere un role potentiel dans la prise en charge du cancer du sein.