Implication de l’axe IL23/Th17 dans la pathogenèse du pemphigus superficiel tunisien

Introduction Le pemphigus superficiel (PS) est une maladie bulleuse auto-immune rare, caracterise par la production des autoanticorps diriges contre la desmogleine 1. Bien que les Th2 ont ete decrits comme mediateurs de cette maladie, les etudes recentes suggerent le role des Th17 dans sa pathogenese. L’objectif de cette etude est d’investiguer l’eventuelle implication de la voie IL23/Th17 dans le developpement du PS. Patients et methodes Une etude cas-temoin a ete conduite chez 115 malades atteints de PS et 201 sujets sains par la technique de PCR-RFLP et de AS-PCR. Des SNPs au niveau des genes IL23R , RORγt , IL17A , IL17F , IL17AR , TNFa et STAT3  ont ete genotypes. La frequence des cellules Th17 circulantes a ete analysee par cytometrie en flux sur les PBMC de 9 malades de novo et de 6 temoins sains. L’expression de l’ARNm des facteurs IL23R et RORγt a ete evaluee par la methode Q-PCR sur des PBMC de 5 malades de novo compares a 4 temoins et 13 biopsies lesionnelles (10 patients de novo et 3 patients en phase chronique) comparees a 6 biopsies saines. Resultats Des associations genetiques avec la susceptibilite au PS ont ete rapportees pour les SNPs : IL23R>rs11209026, IL17A>rs3748067, IL17F>rs763780 et TNFa>rs1800629. D’autre part, nous avons remarque une augmentation significative de la frequence des cellules circulantes CD4 + IL17 + chez les patients (de 1,36 a 2,81 %) par rapport aux temoins ( p  = 0,001). De meme, nous avons observe une surexpression des facteurs caracteristiques des Th17, RORγt et IL23R, au niveau des PBMC de malades compares a ceux de temoins (9,64 ± 12,96 vs 0,778 ± 0,382 et 5,01 ± 1,00 vs 0,75 ± 0,22 ; respectivement ; p Discussion Les associations genetiques revelent probablement la contribution du polymorphismes genetique de la voie des Th17 dans le developpement du PS. De plus, l’etude fonctionnelle sur les PBMC suggere le role potentiel des Th17 dans sa pathogenese. Cependant, les resultats obtenus par l’analyse des biopsies ne sont pas en faveur de l’implication des Th17 dans la pathogenese du PS, meme s’ils peuvent etre simplement le reflet de la faible abondance de l’infiltrat cellulaire essentiellement forme de granulocytes. Conclusion Nos resultats suggerent l’implication potentielle de la voie IL23/Th17 dans la pathogenese du PS. Cependant, une etude sur un nombre d’echantillons plus elevee doit etre realisee pour pouvoir confirmer nos constatations.