Efficacité de l’ANAKINRA dans les poussées inflammatoires de calcinose associées à la sclérodermie systémique

Introduction La sclerodermie systemique (ScS) est une maladie auto immune touchant les microvaisseaux, les arterioles et le tissu conjonctif, responsable d’une vasculopathie et d’une fibrose de la peau et des organes [1] . Les calcinoses sont frequemment associees aux connectivites, plus specifiquement a la ScS et aux dermatomyosites pouvant aller jusqu’a 20–25 % [2] . Elles sont constituees de sels de calcium insolubles (phosphate de calcium) se deposant sous forme de cristaux d’hydroxyapatite au niveau de la peau et du tissu sous-cutane, avec une localisation souvent peri-articulaire. Elles peuvent entrainer des douleurs lors des poussees inflammatoires et un handicap fonctionnel important [2] , [3] . La physiopathologie est mal comprise, mais certaines etudes suggerent un depot preferentiel au niveau des tissus sclereux secondaire a des mecanismes ischemiques ou micro-traumatiques [4] , [5] , [6] . Il n’existe pas, a ce jour de traitement medicamenteux efficace pour diminuer, prevenir ou guerir les calcinoses. La chirurgie d’exerese, lorsqu’elle est realisable, peut etre une alternative [2] , [7] . Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 77 ans suivie en ville pour une ScS cutanee limitee diagnostiquee depuis de nombreuses annees repondant aux criteres ACR-EULAR [1] sans complications viscerales avec des anticorps antinucleaires a 1/2560, de fluorescence nucleolaire sans specificite. Elle est adressee en medecine interne pour alteration majeure de l’etat general, douleurs rhizomeliques d’horaire inflammatoire et syndrome inflammatoire biologique marque. Les investigations permettent d’eliminer une arterite a cellules geantes et retrouvent de volumineuses calcinoses bilaterales des epaules et des femurs. L’exploration echographique des deux epaules, rendue difficile par la presence des calcifications, montre une bursite sous acromio-deltoidienne bilaterale sans epanchement articulaire. La ponction des deux bourses met en evidence un liquide inflammatoire (5000 et 7000 elements) avec de nombreuses calcifications dystrophiques. Les donnees de l’imagerie, de la biologie et du liquide preleve peuvent evoquer une resorption chronique de la calcinose au sein de la bourse sous-acromiale. Un traitement de premiere intention par Colchicine sera inefficace. Une corticotherapie est instauree avec une bonne efficacite mais lors de la decroissance une corticodependance a 20 mg par jour persiste. Par analogie avec le traitement des arthropathies microcristallines refractaires aux traitements usuels, il est mis en place une biotherapie par ANAKINRA 100 mg 1 fois par jour avec a j5 une amelioration des douleurs, des amplitudes articulaires et normalisation de la CRP. Des l’arret de la biotherapie, on observe une recidive des symptomes. Le volume de la calcinose rend son exerese impossible. De plus, la chronicite des symptomes, du syndrome inflammatoire et la rechute a chaque tentative d’interruption du traitement ont motive le maintien de l’ANAKINRA en continu a visee d’epargne cortisonique. La corticotherapie a pu etre diminuee a 6 mg/j avec une bonne recuperation fonctionnelle et normalisation de la CRP. Conclusion Dans les arthrites microcristallines, il a ete demontre que le syndrome inflammatoire etait medie par l’activation de la voie du NLRP3 et la production de pro-interleukine 1-Beta [8] . Plusieurs equipes ont montre l’efficacite de l’ANAKINRA (IL1-RA) dans le traitement des differents types d’arthropathies microcristallines [9] , [10] , [11] , [12] . En conclusion, dans le contexte d’une sclerodermie systemique, l’ANAKINRA pourrait etre une alternative therapeutique pour la prise en charge des poussees inflammatoires de calcinose.