auto-immunité associée au virus de l'hépatite C: mise en évidence et caractérisation moléculaire d'antigènes cibles

L'infection chronique par le virus de l'hepatite C (VHC) peut s'associer chez les patients a des manifestations extrahepatiques auto-immunes. La question se pose de l'origine de cette auto-reactivite et de ses cibles. Le stress induit par l'infection chronique par le VHC induit la surexpression d'HSP70 dans les tissus hepatiques et dans le sang, phenomene s'accompagnant de l'apparition d'anticorps anti-HSP uniquement chez les patients ayant une dysimmunite associee au VHC. Grâce a un modele cellulaire exprimant de facon stable une partie de la polyproteine virale, nous montrons qu'a l'echelon cellulaire, ce stress viral se traduit non seulement par une augmentation du taux d'HSP, mais aussi par la presence de complexes HSP-peptides inhabituels, doues d'antigenicite. Ce stress cellulaire semble etre en partie lie a l'activite proteolytique de la protease NS3. C'est la premiere fois qu'est mis en evidence le role direct d'une protease virale dans le developpement du stress cellulaire secondaire a une infection virale. NS3 semble exercer une activite proteolytique vis-a-vis de plusieurs proteines cellulaires substrats dont le cytochrome P450 2D6, dont des epitopes sont impliques dans l'hepatite auto-immune associee au VHC. NS3 est donc susceptible de favoriser, par son activite protease, l'emergence d'epitopes nouveaux. L'interaction de NS3 avec C1Inh suggere un possible controle cellulaire de la protease, qui serait favorise par l'IFN, cytokine connue pour augmenter la synthese de C1Inh.