Peptide glucodependant insulinotrope utilise comme hormone osteotrope

Dans cette invention, les exemples demontrent que la proteine et l'ARNm de reception du GIP sont presents dans les os normaux et dans les lignees cellulaires de type osteoblaste, et que les recepteurs de haute affinite du GIP peuvent etre mis en evidence par des etudes de liaison portant sur 125I GP. Lorsqu'il a ete applique sur des cellules de type osteoblaste (SaOS2), le GIP a stimule l'augmentation de la teneur cellulaire en cAMP et en calcium intercellulaire, ces deux reponses etant dependantes de la dose administree. Par ailleurs, l'administration de GIP augmente a la fois l'expression de l'ARNm du type collagene I et l'activite de la phosphatase alcaline. Ces deux effets refletent l'effet anabolisant des osteoblastes presumees. Ces resultats prouvent d'une part que les recepteurs de GIP sont presents dans le os et dans les cellules de type osteoblaste, et d'autre part que le GIP modifie la fonction de ces cellules. Par ailleurs, le GIP presente des effets anabolisants sur le remodelage osseux, et agit egalement sur l'augmentation de la densite osseuse vertebrale dans une osteoporose de modele de rat. De plus, le GIP a 10nM inhibe la resorption osseuse induite par PTH dans un essai d'os long foetal et stimule la synthese de l'ARNm du type collagene I. Les souris transgeniques surexprimant le GIP presentent une densite osseuse accrue par rapport a des temoins du meme âge. Par consequent, on peut utiliser le GIP ou des analogues de celui-ci comme agent therapeutique pour inhiber la resorption osseuse et pour preserver ou augmenter la densite osseuse. De meme, on peut utiliser des antagonistes du GIP, des composes qui inhibent la fixation sur le recepteur du GIP, pour reduire la densite osseuse.