ARN helicasas en dos procesos de desarrollo: variación antigénica y enquistamiento de giardia lamblia.

Ademas de su importancia medica y veterinaria al ser una de las mayores causas de enfermedad intestinal con origen en el consumo de agua, Giardia es un excelente modelo para estudiar la evolucion de importantes procesos celulares, ya que es una de las celulas eucariotas mas primitivas que se conocen. Giardia utiliza dos mecanismos de adaptacion a los cambios ambientales que confronta durante su ciclo de vida, ya sea para sobrevivir dentro del intestino del huesped como es la variacion de sus antigenos de superficie, o fuera del mismo como es la diferenciacion a quiste o enquistamiento. El Objetivo General de nuestro proyecto de investigacion es el de comprender los mecanismos de adaptacion y diferenciacion celular en Giardia lamblia y utilizar esos conocimientos para el desarrollo de metodologias que permitan evitar la enfermedad y/o la transmision del parasito asi como tambien para definir nuevas tecnicas diagnosticas. Las ARN Helicasas estan presentes en muchas Archaea, casi todas las Eubacterias y todos los organismos eucariotas, y son necesarias o estan involucradas en muchos procesos diferentes del metabolismo del ARN. En celulas eucariotas se las ha asociado desde la transcripcion hasta la degradacion del ARN, incluyendo pre-ARNm splicing, exportacion del ARNm, biogenesis del ribosoma, iniciacion de la traduccion y expresion genica en organelas. Resultados previos indican que el mecanismo por el cual Giardia regula la expresion de sus proteinas variables de superficie es a nivel post-transcripcional, utilizando un mecanismo similar a ARN de interferencia. La presencia de los complejos de doble hebra de ARN promueve la accion de ARN Helicasas y ARNasas III que cortan el dsRNA en fragmentos cortos de 21-23 nt. Sin dudas esta es la primera evidencia de un mecanismo de este tipo que participa fisiologicamente en la regulacion genica diferencial. Por otro lado, se ha descripto la interaccion de helicasas con deacetilasas de histonas (HDAC), las cuales segun estudios realizados en nuestro laboratorio estarian involucradas en la regulacion epigenetica de la variacion antigenica y el enquistamiento. Se busca por lo tanto comprender la participacion de ARN Helicasas en ambos procesos de adaptacion del parasito, evaluando el grado e importancia de las mismas. En particular se focalizara en la localizacion subcelular, la interaccion con otros componentes de la maquinaria regulatoria y determinacion de los dominios involucrados, como tambien la relacion entre sus niveles de expresion y los diferentes fenotipos asociados a estos procesos de adaptacion del parasito.