Le paracétamol à dose thérapeutique : quelles populations à risque d’hépatotoxicité ?

Resume Le risque d’hepatotoxicite apres l’ingestion volontaire d’une dose unique et excessive de paracetamol peut etre actuellement correctement evalue, meme s’il persiste des elements de sensibilite individuelle liee notamment a des facteurs toxiques ou nutritionnels. Les facteurs predisposant a une hepatotoxicite du paracetamol a dose therapeutique sont plus largement debattus. Ils appartiennent a cinq categories principales : la consommation alcoolique qui doit etre envisagee sous une forme aigue et une forme chronique, l’etat nutritionnel, la surcharge ponderale, la steatose hepatique non alcoolique et l’utilisation conjointe de medicaments partageant des voies metaboliques identiques. Pour ces differents facteurs, il peut exister des discordances entre les donnees experimentales animales et les donnees humaines. Ces discordances sont en partie expliquees par l’intrication possible de plusieurs elements : definition d’une dose ou d’une concentration supra-therapeutique de paracetamol, historique de consommation de paracetamol et d’alcool, rapports entre consommation chronique d’alcool et etat nutritionnel, … Les donnees experimentales incitent neanmoins a considerer que la consommation chronique d’alcool, le jeune et la steatose hepatique non alcoolique doivent etre pris en compte dans l’analyse du risque d’hepatotoxicite en dehors des surdosages aigus en paracetamol.