Papel dos adrenoceptores β em células dendríticas derivadas de monócitos em um modelo tumoral in vitro. (projeto em andamento)

Introducao e Objetivos: O microambiente tumoral consiste de varios tipos celulares, incluindo celulas do sistema imune. Essas celulas podem reconhecer e destruir as celulas tumorais, mas, em determinadas condicoes, sao recrutadas e podem favorecer os tumores, fornecendo substratos para o crescimento tumoral. O impacto do efeito de estressores psicossociais em situacoes patologicas, como o câncer, vem sendo demonstrado em estudos basicos, clinicos e epidemiologicos, os quais tem correlacionado crescimento tumoral, progressao e metastase com situacoes de estresse, ansiedade, depressao, dentre outras anormalidades psicologicas e comportamentais. O estresse culmina na liberacao de glicocorticoides e catecolaminas, como a adrenalina e a noradrenalina, que podem se ligar em adrenoreceptores de celulas tumorais. De fato, esses hormonios do estresse parecem favorecer a proliferacao celular, evasao da apoptose, migracao e invasao, alem de metastases e angiogenese nos tumores. Alem das celulas tumorais, algumas celulas do sistema imunologico tambem possuem adrenoreceptores, o que sugere que essas celulas tambem possam sofrer regulacao por esses receptores. Em especial, as Celulas Dendriticas (DCs) vem sendo amplamente estudadas no microambiente tumoral, uma vez que essas celulas fazem a ligacao entre a imunidade inata e adaptativa, tendo potencial para gerar respostas voltadas contra os tumores. As DCs, no entanto, tambem estao sujeitas as disfuncoes imunes geradas no câncer, podendo adquirir fenotipo e funcoes de celulas tolerogenicas. Essas celulas, agindo em condicoes patologicas, podem inibir a geracao de uma resposta imune eficiente, voltada contra os tumores. Material e metodos: no presente trabalho, inicialmente, sera avaliada a expressao de receptores beta adrenergicos em DCs geradas in vitro a partir de celulas perifericas mononucleares sanguineas humanas (hPBMCs). Posteriormente, os adrenoceptores serao testados para revelar se os mesmos sao funcionais nessas celulas. Por fim, as DCs serao cultivadas com agonistas e antagonistas adrenergicos na presenca de celulas tumorais, com o intuito de verificar o comportamento das DCs nesse microambiente. Nessa etapa, as DCs serao avaliadas fenotipicamente por ensaios funcionais. Resultados Parciais: a expressao proteica dos subtipos de adrenoceptores β foi avaliada pela tecnica de Western Blot. Tanto as DCs imaturas quanto as maduras expressaram o subtipo β1, mas nao os subtipos β2 e β3. Conclusoes Parciais: apos a confirmacao dos adrenoceptores expressos em DCs, espera-se com este trabalho investigar o comportamento dessas celulas quando moduladas por agentes adrenergicos em um modelo tumoral in vitro, visando a investigacao de como a alteracao da funcao dessas celulas no estresse pode influenciar na progressao do câncer.