Associações entre obesidade e microbiota intestinal na tuberculose experimental

A obesidade e um problema de saude atual. Segundo a OMS, em 2016, 39% dos adultos com 18 anos ou mais estavam acima do peso e 13% foram diagnosticados com obesidade. No Brasil esse cenario e ainda mais preocupante, em que dados apontam um percentual de individuos adultos com sobrepeso de 54% e de individuos obesos de 18,9%, pelo Ministerio da Saude (2019). Alem disso, a composicao da microbiota de individuos magros e obesos e diferente e pode ter influencia no desenvolvimento da obesidade, alem de ter um papel significativo na modulacao do sistema imune do hospedeiro. Assim, objetivamos avaliar as associacoes entre a obesidade e a microbiota intestinal na Tuberculose (TB) experimental. Para isso, camundongos da linhagem C57BL/6 machos foram submetidos a dieta hiperlipidica ou padrao e infectados ou nao com Mycobacterium bovis BCG, nos tempos de 24, 48, 72 e 96 horas. Nossos dados demonstraram que a dieta hiperlipidica foi capaz de induzir um quadro de obesidade apos 12 semanas. Interessantemente, houve perda significativa de peso dos animais obesos apos 96 h de infeccao por M. bovis BCG. Houve aumento na formacao de corpusculos lipidicos frente a infeccao em ambos os grupos estudados, porem a obesidade parece modular positivamente essa biogenese em 72 e 96 h. Entretanto, apos 96 h de infeccao, em ambos os grupos, houve uma diminuicao significativa na formacao dessas organelas. Nossos dados tambem mostraram aumento na secrecao de citocinas pro-inflamatorias (TNF-α e KC) frente a infeccao e diminuicao nos niveis de IL-10 em animais obesos apos 48 h. As analises histologicas do intestino indicaram um aumento de areas de infiltrado inflamatorio no intestino de animais obesos no tempo de 48 h. No entanto, de forma interessante, em ambos os grupos, eutrofico e obeso, houve uma reducao significativa na area dos infiltrados inflamatorios apos 96 h de infeccao. Atraves da analise estrutural da microbiota intestinal, foi possivel demonstrar que ha diferencas entre os grupos eutrofico e obeso. A estrutura da microbiota intestinal dos animais eutroficos sofreu alteracoes de forma rapida e continuou variando nos tempos de 24, 48 e 72 h apos infeccao. Ja a alteracao na estrutura da microbiota intestinal (MI) de animais obesos foi lenta, com menores alteracoes nos tempos de 24 e 48 horas, e mudancas expressivas no tempo de 72 h, as quais se aproximaram do perfil microbiano dos animais eutroficos apos 24 h de infeccao (98,3% de similaridade). Alem disso, animais obesos apos 96 h de infeccao sofrem drasticas alteracoes na composicao da MI apresentando 55,1% de similaridade com os outros grupos. Alteracoes na composicao da microbiota intestinal e suas associacoes a doencas infecciosos ainda sao fracamente compreendidas o que torna necessaria a investigacao mais aprofundada acerca de suas interacoes com o sistema imune.