Effets du 7beta-hydroxycholesterol et du 25-hydroxycholesterol sur des cellules d'origine monocytaire/macrophagique : consequences de l'induction d'apoptose

Les oxysterols (os) constituent une famille de derives oxygenes du cholesterol dont certains sont naturellement presents dans l'organisme. L'atherosclerose est une maladie caracterisee, entre autres, par l'accumulation anormale de certains de ces composes dans les vaisseaux. Les monocytes/macrophages sont egalement presents au niveau de la plaque d'atherome. La mise en evidence des effets toxiques et des modifications fonctionnelles dus aux os sur ces cellules presente un interet fondamental et therapeutique, d'autant plus que ces derniers possedent egalement des proprietes anticancereuses et hypocholesterolemiantes. Le 7beta-hydroxycholesterol s'insere dans les membranes et le 25-hydroxycholesterol inhibe la biosynthese du cholesterol, ce qui confere a ces os des qualites de modele puisque ce sont la les deux modes d'action connus de ces composes. Chacun d'eux est toxique et induit l'apoptose a divers degres des cellules monocytaires/macrophagiques, qu'elles soient transformees ou non. D'importantes reorganisations membranaires en decoulent, en particulier l'exposition de phosphatidylserine procoagulante, ou la diminution d'expression d'antigenes par le biais de l'emission de microparticules apoptotiques. De telles particules ont egalement ete isolees chez differents sujets a partir d'echantillons sanguins a des taux directement correles a leur statut clinique en particulier chez ceux infectes par le vih. Les os, en revanche, ne semblent pas modifier les proprietes fonctionnelles de ces cellules. Leurs effets sur les monocytes/macrophages sont essentiellement attribuables a leur potentiel pro-apoptotique et aux alterations membranaires qui en resultent. Ceci confirme le role toxique des os dans les processus impliques dans le developpement de la plaque d'atherome