Resumo: Novo análogo triazólico retinoidal: avaliação dos efeitos teratogênicos em camundongos fêmeas prenhes. PECIBES, supl.1, 20, 2015.

Abusca por farmacos eficazes no tratamento do câncer e importante porque os medicamentos disponiveis apresentam alta toxicidade e nao podem ser utilizados por gestantes. Esse trabalho avaliou o desempenho reprodutivo e o desenvolvimento embriofetal em camundongos Swiss femeas tratados com um derivado do acido retinoico (LASQUIM 10), planejado e sintetizado pela primeira vez pelo nosso grupo de pesquisa, que possui atividade anticâncer descrita. Foram usados 60 camundongos Swiss femeas e 30 machos divididos em seis grupos experimentais (n=10): Grupo Controle (GC) – os animais foram tratados com DMSO (5%) em solucao aquosa na proporcao de 0,1ml/10g de peso corporeo (p.c.) por via oral (v.o.); Grupo Experimentais 1 (G1), 2 (G2), 3 (G3), 4 (G4) e 5 (G5) – os animais foram tratados com LASQUIM 10 nas doses de 0,066, 0,21, 0,66, 2,1 e 6,6µmol/kg (p.c., v.o.), respectivamente, no 10o dia gestacional. Os animais foram submetidos a eutanasia no 18o dia gestacional por deslocamento cervical. Os resultados foram analisados segunda a natureza da distribuicao (ANOVA/Tukey; Kruskal-Wallis;) dos dados e as diferencas foram consideradas significativas quando p 0,05). Em relacao ao desempenho reprodutivo, verificou-se que o LASQUIM 10 nao causa nenhuma alteracao visto que nao ha diferencas estatisticamente significativas em numero de implantes, total de fetos, fetos vivos, fetos mortos, reabsorcoes, taxa de perdas pos-implantacao, taxa de reabsorcao, razao sexual e indice placentario. Em relacao ao desenvolvimento embriofetal pode-se observar que nao houve aumento do numero de fetos malformados e nem da taxa de malformacoes externas. Assim considera-se que o LASQUIM 10 apesar de ser um derivado do acido retinoico, composto comprovadamente teratogenico e capaz de alterar os parâmetros reprodutivos, nao causou toxicidade materna, nao alterou o desempenho reprodutivo e tambem nao alterou o desenvolvimento embriofetal. Esses resultados pioneiros demonstram que a sintese por click-chemistry pode ser uma boa estrategia para a producao de analogos que mantenham as suas atividades biologicas ou as melhorem e ainda tenham seus efeitos adversos reduzidos (reducao da toxicidade reprodutiva). Dessa forma, o LASQUIM 10 apresenta-se como um importante composto para a prospeccao de medicamentos anticâncer e com boa relacao custo-beneficio para uso em gestantes