Thérapie de remplacement d’un gène, AVXS-101 dans l’amyotrophie spinale de type 1 (ASI-1) : mise à jour de l’étude pivot (STR1VE)

Introduction L’onasemnogene abeparvovec (AVXS-101), une therapie de remplacement du gene SMN a ameliore les resultats chez des patients atteints d’ASI-1. Objectifs Declarer la conception de l’etude et les donnees demographiques de l’etude STR1VE, une etude pivot de phase 3 ( NCT03306277 ) portant sur l’efficacite et la securite d’emploi de l’AVXS-101. Patients et methodes L’etude STR1VE est une etude multicentrique, de phase 3, en ouvert, a dose unique, menee sur ≥ 20 patients atteints d’ASI-1, âges de  SMN1  bi-alleliques, 1-2x SMN2 ). Resultats principaux : position assise independante pendant 30 secondes a l’âge de 18 mois, survie (deces/ventilation permanente evites) a 14 mois. Resultats L’inclusion dans l’etude STR1VE est terminee (22 patients, 2x SMN2 ). L’âge lors de l’inclusion et de la declaration des symptomes etait 3,7 (0,5 a 5,9) et de 1,9 (0 a 4,0) mois. Le score moyen CHOP-INTEND lors de la visite de reference etait de 32 (17 a 52). Aucun patient n’a eu besoin d’assistance ventilatoire ou nutritionnelle. Sur 25 nourrissons auxquels on a depiste, aucun ne presentait des titres d’anticorps anti-AAV9 > 1 :50. Discussion La population de patients et les caracteristiques lors de la visite de reference de l’etude STR1VE correspondaient etroitement a la population incluse dans l’etude de phase 1. Les resultats de l’etude STR1VE suggerent que l’elevation des titres d’anticorps anti-AAV9 est un evenement rare. Conclusion L’etude pivot de phase 3 STR1VE portant sur l’AVXS-101 etudie l’efficacite et la securite d’emploi d’une perfusion unique administre par voie intra-veineuse d’AVXS-101 chez des patients atteints d’ASI-1.