Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B

2018 
Streptococcus agalactiae (streptocoque du groupe B, SGB) represente la premiere cause d'infections neonatales bacteriennes invasives pour lesquelles on definit deux syndromes, un syndrome precoce (SP, 1ere semaine de vie) et un syndrome tardif (ST, 7 a 89 jours apres la naissance). Le SP se manifeste par une pneumonie associee ou non a une bacteriemie et resulte de l'inhalation par le nouveau-ne de secretions vaginales ou de liquide amniotique contamines par le SGB. Le ST se declare par une septicemie dont la porte d'entree serait le tractus gastro-intestinal et est caracterise par un fort taux de meningite. Un clone designe CC-17 est responsable de pres de la moitie des SP et de 70% des ST et des meningites, alors qu'il n'est que rarement responsable d'infections chez l'adulte (15% des cas). L'hypervirulence du clone CC-17 a ete attribuee a des capacites accrues de colonisation et de translocation du tube digestif, ainsi que de franchissement de la barriere hemato-encephalique. Cependant, ces proprietes ne peuvent expliquer a elles seules son association aux infections neonatales et des facteurs lies a l'hote sont probablement impliques. Tout au long de la grossesse, le fetus est expose a des concentrations croissantes d'hormones steroidiennes maternelles, en particulier l'estradiol (E2) et la progesterone (P4). Ainsi, les taux du nouveau-ne sont 500 fois superieurs a ceux d'un homme adulte puis chutent drastiquement dans les trois premiers jours de vie et se stabilisent pour quelques mois a des taux 5 a 50 fois plus eleves que chez l'adulte. Or, ces hormones regulent de maniere concentration dependante la reponse immunitaire, la permeabilite des barrieres cellulaires, et l'expression de molecules d'adhesion. Ainsi, l'impregnation hormonale massive des nouveau-nes pourrait specifiquement favoriser l'infection tardive a SGB CC-17. Dans ce travail, le role de l'E2 et de la P4 aux concentrations retrouvees a la naissance (HormD0, E2 10-8M et P4 10-6M) et au-dela de 7 jours de vie (HormD7, E2 10-9 M et P4 10-7M) dans la physiopathologie des infections a SGB a ete etudie dans des modeles cellulaires et murins d'infection utilisant deux souches de SGB representatives, a la fois le clone hypervirulent CC-17 et un SGB non CC-17. Nous montrons que les concentrations HormD7 contribuent specifiquement a la severite de la meningite due a SGB CC-17 dans un modele murin d'infection par voie orale. Ce phenotype est lie a une augmentation du franchissement de la barriere digestive mis en evidence par un nombre plus important de bacteries dans les ganglions mesenteriques et les plaques de Peyer. L'etude par microscopie optique d'anses intestinales ligaturees et de cultures cellulaires d'enterocytes-cellules M infectees par SGB CC-17 montre que SGB CC-17 peut franchir la barriere intestinale via les cellules M, que l'association aux cellules M est plus importante pour le clone CC-17, et qu'elle est favorisee par les conditions HormD7. Enfin, l'etude de mutants du clone CC-17 inactives pour l'expression des proteines de surface specifiques intervenant dans le franchissement des barrieres physiologiques nous a permis de demontrer que l'association de SGB CC-17 aux cellules M est liee a la proteine Srr2 et que celle-ci contribue a la severite de la meningite en modele murin dans les conditions HormD7 en favorisant la translocation intestinale de SGB CC-17 apres infection par voie orale. L'identification du (des) recepteur(s) cellulaire(s) de la proteine Srr2 exprime(s) par les cellules M, la regulation de son expression par les concentrations hormonales et la caracterisation des cascades de signalisation induites dans ces conditions constitueront la suite logique de ce travail.
    • Correction
    • Source
    • Cite
    • Save
    • Machine Reading By IdeaReader
    0
    References
    0
    Citations
    NaN
    KQI
    []