La lesión de la sustancia negra pars compacta y del núcleo subtalámico modifica la densidad de receptores muscarínicos en distintos núcleos de los ganglios basales

Introduccion. Numerosos estudios han abordado el papel de la neurotransmision dopaminergica en los ganglios basales en condiciones de parkinsonismo, pero pocos se han encaminado hacia el desequilibrio entre la trasmision dopaminergica y colinergica. Objetivo. Evaluar la densidad de receptores colinergicos muscarinicos en sustancia negra pars compacta (SNc) y nucleo pedunculopontino (NPP) en el modelo de 6­OHDA. Materiales y metodos. Se organizaron cinco grupos experimentales segun la lesion de SNc y NST: 1. Animales sanos; 2. Ratas lesionadas con 6­OHDA; 3. Ratas con lesion simultanea de SNc y NST; 4. Ratas Sham del modelo de 6­OHDA; 5. Ratas con lesion de NST. Se obtuvieron cortes de 20 µm de grosor de SNc y NPP de ratas, en los cuales se evaluo la densidad de receptores colinergicos muscarinicos por autorradiografia con [3H]quinuclidinilbencilato (QNB) (1,23 nM). Como union no especifica se uso el antagonista muscarinico atropina (1 µM). Se realizaron lecturas en los dos hemisferios y la densidad optica se convirtio en fentomolas por mg de tejido con base en los valores obtenidos de los estandares de tritio. Resultados. En los grupos 2 (t = 2,76; p < 0,05) y 3 (t = 4,06; p < 0,05) se evidencio una disminucion significativa de la densidad de receptores muscarinicos en la SNc ipsilateral a la lesion de 6­OHDA. El grupo 5 mostro un aumento significativo de la densidad de receptores muscarinicos en la SNc lesionada con 6­OHDA (t = 2,69; p < 0,05). La comparacion entre grupos experimentales arrojo diferencias significativas entre estos (F = 13,13; p < 0,001), con una disminucion en los grupos 2 y 3 y un aumento significativo en el grupo 5, en relacion con los restantes grupos. La densidad de receptores muscarinicos para el NPP derecho ipsilateral a la lesion de SNc mostro diferencias significativas entre los grupos experimentales (F = 3,93; p < 0,01), con un aumento significativo de esta variable en el grupo 2. Conclusiones. Estos resultados apuntan hacia una modificacion de la actividad colinergica posterior a la denervacion de la SNc por inyeccion de 6­OHDA. Los cambios en las poblaciones de receptores muscarinicos distribuidos en SNc y NPP pueden ser parte de distintos mecanismos compensatorios que intentan atenuar el desequilibrio entre las transmisiones dopaminergica y colinergica, que se instala despues de la degeneracion de la via negroestriatal. La lesion excitotoxica del NST impone un nuevo mecanismo de ajuste a las celulas del NPP, que pudiera expresarse en los cambios en las poblaciones de receptores colinergicos de la SNc.