Développement de méthodes de référence pour les biomarqueurs du bilan lipidique : application au contrôle qualité en biologie clinique

En biologie clinique, il est indispensable de disposer de mesures fiables et comparables dans le temps et entre les laboratoires afin de permettre un depistage et un suivi appropries des patients. Pour cela, il est indispensable d’etablir leur tracabilite metrologique aux unites du systeme international notamment par des methodes de reference primaires ou des materiaux de reference certifies (MRC) d’ordre superieur. Ces travaux de these ont consiste a developper et valider des methodes de reference pour le cholesterol total, les triglycerides, le HDL-cholesterol et le LDL-cholesterol. Leur valeur ajoutee par rapport a une valeur consensuelle a ete demontree lors d’evaluations externes de la qualite. Elles ont egalement permis de certifier un MRC qui pourra etre utilise pour le controle qualite et/ou l’etalonnage des methodes de routine. Nous avons montre que le MRC etait commutable pour la plupart des methodes de routine pour les differents biomarqueurs, ce qui a permis de l’utiliser pour evaluer leur justesse. Les methodes de routine avaient generalement tendance a sous-estimer la concentration en triglycerides (en particulier aux valeurs basses) et a surestimer nettement la concentration de cholesterol total et de LDL-cholesterol (en particulier aux concentrations proches du seuil de decision clinique), ce qui se traduit par une augmentation du nombre de faux-positifs (patients traites a tort). Une approche de correction de non commutabilite a egalement ete proposee afin de permettre l’utilisation de materiaux non commutables pour evaluer la justesse. Pour conclure, ces travaux ont demontre l’importance de disposer de methodes de reference ainsi que de MRC commutables