Impact des variants rares des gènes de la voie alterne du complément dans la susceptibilité génétique au syndrome hémolytique et urémique atypique

Introduction L’etude genetique du complement a revolutionne la prise en charge du syndrome hemolytique et uremique atypique (SHUa), permettant le developpement d’une strategie therapeutique personnalisee. La decouverte de variants rares dans les genes du complement pose la question de leur implication dans la pathogenese du SHUa. Description Nous avons analyse l’enrichissement de ces variants rares dans une population de patients suivis pour un SHUa. Methodes Les frequences de variants rares au sein de 6 genes du complement associes au SHUa (C3, CFH, CFI, MCP, CFB, THBD) ont ete analysees chez 433 patients suivis pour SHUa, par rapport a un groupe temoin de 503 individus. Resultats Cent soixante-huit variants rares (definis par une frequence des alleles mineurs [minor allele frequency (MAF)]  Conclusion La presence de variants rares limites aux genes CFH, CFI, MCP et C3 est enrichie dans la population de SHUa. Cette etude confirme qu’un variant avec une MAF > 0,1 % ne devrait pas etre considere comme un facteur de susceptibilite individuelle pour le SHU atypique et montre l’importance d’inclure la MAF dans les outils diagnostiques pour guider la classification pathogenique de ces variants.