白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠海马神经元APH-1及PEN-2表达的影响

目的探讨白桦脂醇在老年痴呆大鼠中的干预作用及可能机制，为探索老年痴呆治疗提供新的可能。 方法选用健康成年SD大鼠，随机分为对照组、模型组、白桦脂醇低剂量组和高剂量组，每组12只，连续灌胃给药3个月后进行相关指标检测，采用Morris水迷宫实验观测大鼠空间学习记忆能力，采用双荧光素酶报告基因系统检测γ分泌酶活性，采用实时定量-聚合酶链反应（RT-PCR）法和蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测中前咽缺陷蛋白-1（APH-1）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、早老蛋白增强子-2（PEN-2）和环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）表达水平。 结果水迷宫检测结果发现白桦脂醇能明显改善模型大鼠认知功能障碍；双荧光素酶报告基因系统检测结果显示白桦脂醇可以抑制γ分泌酶活性；RT-PCR法和Western Blot法检测结果显示白桦脂醇可以抑制PEN-2和CREB表达，但对APH-1和HIF-1表达无明显影响。 结论白桦脂醇可以显著改善老年痴呆模型大鼠的行为学，提高学习记忆能力和空间认知能力，显著降低老年痴呆模型大鼠PEN-2相关基因及蛋白的作用，但对APH-1相关基因及蛋白则无明显影响。