AÇÃO DA VIA ANTI INFLAMATÓRIA COLINÉRGICA SOBRE O ESTRESSE OXIDATIVO EM PACIENTES COM DOENÇA DE ALZHEIMER INFECTADOS POR CORONAVÍRUS

Introducao: Entende-se por especies reativas de oxigenio (ROS) os compostos quimicos que possuem oxigenio com caracteristicas reativas, produzidos por mecanismos enzimaticos ou por meios nao enzimaticos. Em condicoes de normalidade, os niveis dos ROS sao mantidos em baixas concentracoes, todavia, a irregularidade na enzima mitocondrial citocromo C oxidase, pode originar uma maior producao desses compostos quimicos, o que e chamado de estresse oxidativo. Tal condicao e responsavel por tornar as celulas expostas mais propensas a mecanismos apoptoticos e foi observado na patologia da doenca de Alzheimer (DA). A doenca de Alzheimer e uma condicao neurodegenerativa progressiva caracterizada principalmente pela manifestacao de demencia nos individuos acometidos. Tal patologia e ligada principalmente a formacao de placas B amiloides, associado com a hiperfosforilacao da proteina τ associada a microtubulos, com eventual polimerizacao desta em emaranhados neurofibrilares (NFTs). Assim, a formacao de tal  complexo pode ocasionar a deplecao de sinapses e alterar a maquinaria neuroquimica, comprometendo inclusive o sistema colinergico. O sistema colinergico possui a acetilcolina (ACh) como neurotransmissor, estando, portanto, presente na modulacao central e periferica do sistema nervoso. Alem disso, tal sistema esta envolvido na regulacao da  memoria, aprendizado e aspectos da cognicao, alem de promover a plasticidade dos neuronios. Dessa forma, segundo a teoria colinergica, o comprometimento desse sistema e responsavel por incidir na perda da memoria e alteracao dos processos cognitivos, emocionais e comportamentais manifestados na DA. Nao somente, observou a deplecao da Ach e outros biomarcadores da DA em pacientes acometidos pelo novo coronavirus, o que levantou uma possivel relacao de agravo entre ambas condicoes. Dessa forma, o estudo buscou elucidar a importância do sistema colinergico no estresse oxidativo em pacientes com a DA infectados com o SARS-CoV-2. Objetivos: Avaliar a relacao do sistema purinergico e sua modulacao como possivel terapia na fisiopatologia da DA associada a infeccao pelo SARS-CoV-2, indicando componentes desse sistema que podem interferir diretamente no prognostico da doenca. Metodologia: Foi realizada uma revisao integrativa da literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando, principalmente, os descritores “Alzheimer” e “COVID-19” associados aos descritores “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados: O SARS-CoV-2 pode reforcar a inflamacao do tecido neural, agravando o quadro clinico de pacientes com DA, ao permear o bulbo olfatorio e ativar as celulas de defesa, a cascata neuroinflamatoria e a astrogliose reativa, alem de elevar os niveis de Galectina-3 (Gal-3). O estresse oxidativo, por meio de EROS e ERNS, desencadeia um desequilibrio na homeostase das substâncias antioxidantes e causa disfuncoes mitocondriais, acumulo de Aβ e hiperfosforilacao de Tau, que sao alteracoes relacionadas ao comprometimento do transporte axonal e do processamento sinaptico e morte neuronal. A formacao de placas Aβ gera desgaste das sinapses e do mecanismo das vias da ACh e do sistema colinergico, fazendo com que haja reducao da concentracao desse neurotransmissor na fenda sinaptica e alteracao da plasticidade dos neuronios, induzindo lesoes colinergicas pre-sinapticas em neuronios do nucleo de Meynert e das projecoes axonais do cortex cerebral, afetando receptores muscarinicos e nicotinicos locais. Conclusoes: Casos graves da COVID-19 apresentam em sua fisiopatologia um estado hiperinflamatorio e com estresse oxidativo, o qual acomete a malhar neural e pode agravar disfuncoes preexistentes, como na Doenca de Alzheimer, suscitando, dessa forma, analises sobre as vias anti-inflamatorias para a modulacao e atenuacao dos efeitos da COVID-19, bem como da neurodegeneracao observada no Alzheimer. Sendo assim, o sistema colinergico, atraves do neurotransmissor acetilcolina (ACh), neuronios colinergicos e agonistas dos receptores muscarinicos e nicotinicos, apresentam um potencial anti-inflamatorio e protetor contra os processos de degeneracao neural, resultando em um modelo de terapia pautada no sistema colinergico como uma alternativa medicamentosa para a modulacao do sistema nervoso.