La maladie de Castleman, une cause rare d’amylose AA : à propos de 53 cas séronégatifs, incluant la revue de la littérature et 2 cas français

Introduction La maladie de Castleman est une maladie lymphoproliferative inflammatoire benigne. Deux formes de maladie de Castleman s’opposent : une forme localisee (UCD), le plus souvent abdominale ou thoracique, d’evolution en regle favorable apres exerese chirurgicale ; et une forme systemique (MCD) de pronostic plus reserve. Bien que classiquement associee a une infection par le VIH et par le HHV8, on observe d’authentiques maladies de Castleman seronegatives dont la cause demeure inconnue. La conception physiopathologique actuelle propose un role central de deux mediateurs inflammatoires : l’interleukine 6 (IL-6) et le vascular endothelial growth factor (VEGF). Ce caractere inflammatoire en fait une cause classique bien qu’exceptionnelle d’amylose AA. Nous rapportons ici deux cas francais d’amyloses AA associees a des maladies de Castleman seronegatives, puis nous effectuons une revue de litterature. Patients et methodes Les cas rapportes ici etaient issus de deux services franciliens de medecine interne, colliges grâce au centre national de reference francais de l’amylose AA. Les caracteristiques des patients etaient recueillies par retour aux dossiers medicaux. Nous avons recherche dans les bases de donnees PubMed et Web of Science tous les cas de maladie de Castleman associee a une amylose AA en utilisant les mots cles suivants : Castleman disease , giant lymph node hyperplasia , amyloidosis , kidney diseases , nephrotic syndrome . Etaient exclus les cas associes au VIH et/ou au HHV8. Resultats La litterature regroupe 43 articles rapportant 51 patients atteints de maladie de Castleman seronegative associee a une amylose AA. Deux patients francais, un homme et une femme, ont ete ajoutes a ces cas de litterature. Dans 61,5 % des cas ( n  = 32) la maladie de Castleman etait diagnostiquee suite a la decouverte de l’amylose AA, chez des patients de 41 ans en moyenne (extremes : 17–70) avec une CRP elevee. Des symptomes et/ou un syndrome inflammatoire au long cours evoluaient depuis alors en moyenne 5 ans . Soixante-trois pour cent ( n  = 32) etaient des UCD, dont la majorite (69 %) etaient de localisation thoracique. Vingt-sept pour cent ( n  = 19) des MCD. Le type histologique etait le plus souvent lympho-plasmocytaire (37 patients). Les organes les plus frequemment atteints par l’amylose etaient le rein, le tube digestif et le foie chez respectivement 78 % ( n  = 39), 32 % ( n  = 16) et 26 % ( n  = 13) des patients. Cinq patients avaient une atteinte cardiaque et 2 une atteinte neurologique peripherique. Dans 21 % des cas l’atteinte renale evoluait vers une insuffisance renale terminale. Une exerese carcinologique etait proposee pour la plupart des UCD permettant la remission dans 77 % des cas ( n  = 20/26 patients operes). Dans les MCD la corticotherapie etait le traitement le plus employe avec une efficacite dans seulement 28 % des cas ( n  = 5/18 traites). Le traitement par anticorps monoclonal anti-recepteur a l’IL6 a ete utilise chez 6 patients, avec une remission chez 5 d’entre eux et un arret de la progression chez le dernier. La mortalite etait de 17 % (5 UCD et 4 MCD). Parmi les sujets decedes 3 presentaient une amylose digestive, dont 2 etaient decede d’hemorragie digestive, et 2 avaient une amylose cardiaque. Conclusion Bien qu’il s’agisse d’une entite rare il faut savoir evoquer une maladie de Castleman devant une amylose AA sans cause evidente : en effet, pres de deux tiers des patients de cette etude se presentaient de cette maniere. Les formes localisees constituent une cause d’amylose qui peut etre guerie par une prise en charge chirurgicale seule. A l’inverse la prise en charge des formes multicentriques est plus difficile avec une efficacite inconstante des corticoides ou des immunosuppresseurs. Un traitement prometteur dans cette indication semble etre un anticorps monoclonal anti-recepteur de l’IL6, le tocilizumab.