P.109 Régulation traductionnelle des gènes hépatiques dans la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire

Introduction L’incidence du carcinome hepatocellulaire (CHC) est actuellement en augmentation avec un pronostic qui reste mauvais. Un anti-angiogenique, comme le Sorafenib, modifiant la traduction des ARN via l’inhibition de tyrosine kinases, a montre son efficacite. Notre but etait d’analyser dans le CHC et dans le foie non tumoral, l’expression de genes cap-dependants et de genes cap-independants dont la traduction depend d’un site d’entree interne du ribosome (IRES) sur l’ARN. Patients et Methodes 58 biopsies hepatiques chirurgicales cryopreservees provenant de 40 patients indemnes d’infection par l’hepatite virale C ou B, ou par le VIH : 24 CHC, 23 cirrhoses, 11 foies normaux. Les quantifications des ARNs par PCR quantitative en temps-reel et des proteines correspondantes par western blot, normalisees par la GAPD, ont ete determinees pour 5 genes cap-dependants impliques dans la traduction (eIF4E, 4E-BP, eIF2a, mTOR, p70S6K) et pour 5 genes dont la regulation depend d’un IRES (VEGF, Bcl2, c-myc, Tie2, XIAP). Resultats Il n’existait pas de surexpression proteique significative pour aucun des genes etudies. Les ARN des genes Bcl2, eIF4E, VEGF, Tie2, et XIAP etaient moins transcrits dans les tumeurs que dans le foie non tumoral. L’analyse de correlation entre quantification proteique et quantification d’ARN, montraient que 3 des 5 genes IRES-dependants (c-myc, VEGF, XIAP) et aucun des genes cap-dependants testes, etaient plus traduits dans le CHC que dans le foie non-tumoral. Conclusion Dans le CHC, les regulations post-transcriptionnelles expliquent les discordances entre transcription et expression proteique. La traduction cap-independante, via un IRES, predomine sur la traduction cap-dependante, et constitue probablement une cible therapeutique.