西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉VCAM-1、NF-κB及PPARs的影响

目的观察西洛他唑对糖尿病大鼠主动脉血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、核因子（NF）-KB及过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）的影响，探讨西洛他唑影响VCAM-1表达的上游信号通路。方法腹腔注射链脲佐菌素（65mg·kg^-1）制备糖尿病模型，正常对照组大鼠腹腔注射柠檬酸钠缓冲液（NC，n=8）。随机将成模的32只糖尿病大鼠分为糖尿病模型组（DM，n=12）、高剂量西洛他唑组（GX，27mg·kg^-1·d^-1，n=10）与低剂量西洛他唑组（DX，9mg·kg^-1·d^-1，n=10）。治疗8wk，采用免疫组织化学法检测各组主动脉组织VCAM-1表达及P65亚基核转位情况；原位杂交和凝胶电泳迁移率改变分析法（EMSA）检测主动脉VCAM-1mRNA表达及NF-κB-DNA结合活性；RT-PCR或Real-Time PCR检测PPARα、PPARγmRNA表达。结果①与正常组相比，糖尿病大鼠主动脉内皮VCAM-1及其基因表达升高（P〈0．01），NF-κB P65核转位及活化增强（P〈0．01），PPARγmRNA表达为正常大鼠的1．7倍，而PPARαmRNA表达下降（P〈0．01）。②与糖尿病组相比，高剂量西洛他唑治疗组主动脉内皮VCAM-1及其基因表达降低（P〈0．01），NF-κBP65核转位及活化被抑制（P〈0．01），PPAγmRNA表达比糖尿病大鼠下降73％，而PPARαmRNA则上升（P〈0．05）。结论高剂量西洛他唑抑制糖尿病大鼠主动脉内皮表达VCAM-1，这可能与其对PPARs表达、NF-κB核转位及其DNA结合活性的影响有关。