磷酸三（2,3-二氯丙基）酯暴露诱发NRK-52E细胞纤维化的体外研究

自2004年禁止使用五溴联苯醚混合物阻燃剂以来,有机磷阻燃剂（organophosphorus flame retardants,OPFR）作为替代品开始被广泛生产和使用,因而成为当今阻燃剂研究的热点。目前,有机磷阻燃剂在水体环境及生物体中已有较高的检出率,而其对生物体及生态环境的潜在毒性效应还知之甚少。本研究利用磷酸三（2,3-二氯丙基）酯（tri（2,3-dichloropropyl）phosphate,TDCPP）对大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）的毒性暴露实验,探讨TDCPP潜在的肾脏毒性。结果表明：一定剂量的TDCPP对NRK-52E的细胞活性有抑制作用,能诱导细胞内活性氧自由基（reactive oxide species,ROS）生成量增加,并触发上皮-间充质转换（epithelial-mesenchymal transition,EMT）及胞外基质沉积因子如波形蛋白（vimentin）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、胞外基质成分纤连蛋白-1（fibronectin-1,FN-1）等基因mRNA表达的显著上调以及上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）等基因mRNA表达的显著下调。上述研究结果表明,TDCPP可促进NRK-52E细胞发生上皮间充质转化及纤维化。本研究为进一步综合评估TDCPP的生物和环境毒理效应提供了基础实验数据。