M - 10 Mutations du gène NIPA1 (SPG6) : une cause rare de paraparésie spastique héréditaire en Europe

Introduction Les paraparesies spastiques hereditaires (PSH) sont cliniquement et genetiquement heterogenes. En 2003, l’implication du gene NIPA1 a ete mise en evidence dans une forme de paraparesie autosomique dominante (SP6). Objectifs Evaluer la prevalence et decrire les phenotypes cliniques et paracliniques de PSH associees aux mutations du gene NIPA1. Methodes Les cinq exons codants du gene NIPA1 de 110 cas de PSH autosomiques dominantes (PSH-AD) ont ete analyses par sequencage direct. Ces patients etaient originaires de France (n = 98), d’autres pays Europeens (n = 11), et d’Israel (n = 1). Les mutations du gene SPG4, responsables de PSH non compliquees avaient prealablement ete exclues chez tous les patients. De meme, les mutations du gene SPG3A ont ete exclues chez les patients presentant un debut des symptomes avant 10 ans. Resultats Une mutation faux-sens du gene NIPA1 (G106R) siegeant au nucleotide 316 a ete notee dans un cas. L’enquete familiale aupres de ses parents a permis de trouver cinq autres patients qui avaient la mutation G106R. L’âge de debut des symptomes etait de 17,5 ans. La symptomatologie comprenait un syndrome pyramidal chez tous les patients, des troubles sphincteriens urinaires et une hypopallesthesie des membres inferieurs dans 33 p. 100 des cas et des troubles mnesiques objectives au bilan neuropsychologique dans 66 p. 100 des cas. Discussion Les mutations du gene NIPA1 representent une cause rare de PSH-AD dans la population caucasienne ( Conclusion Les mutations du gene NIPA1 semblent etre une cause rare de PSH-AD. Neanmoins, l’association de deficits mnesiques aux symptomes classiques d’une PSH doit faire evoquer une forme liee au locus SPG6.