Efeito do disseleneto de difenila no comportamento estereotipado induzido pela administração de apomorfina ou anfetamina

A exposicao aguda a drogas psicoestimulantes leva a uma variedade de respostas comportamentais tipicas. A administracao de anfetamina e apomorfina em animais experimentais tem sido utilizada como um modelo de estado psicotico e e comumente utilizado em testes pre-clinicos para selecionar drogas com potencial antipsicotico. O disseleneto de difenila e um composto orgânico de selenio com potencial atividade antioxidante, anti depressiva, ansiolitica entre outras. Neste estudo foi investigado o efeito do disseleneto de difenila em um modelo de comportamento estereotipado induzido por afetamina ou apomorfina em camundongos. Em ambos os experimentos foi administrado disseleneto de difenila subcutâneo nas doses de 5 e 10mg/kg ou somente o oleo vegetal usado como solvente para o composto. Apos 45min foi administrado anfetamina nas doses de 1,25, 2,25 e 5mg/kg, apomorfina nas doses de 1,25, 2,5, 5 e 10mg/kg ou somente o veiculo (salina 0,9%). Os animais foram individualmente colocados, imediatamente apos a administracao de anfetamina, apomorfina ou salina, na gaiola de estereotipia. Os comportamentos observados foram: imobilidade, presenca de atividade locomotora sem comportamento estereotipado, cheirar, morder e lamber com atividade locomotora e morder e lamber sem atividade locomotora com pontuacoes de 0, 1, 2, 3 e 4, respectivamente. Foi observado que a administracao de anfetamina aumentou o comportamento estereotipado de forma dose dependente quando comparado com seu controle, semelhante ao efeito da apomorfina nas doses de 1,25 e 2,5mg/kg, que tambem aumentaram significativamente o comportamento estereotipado. A co-administracao de disseleneto de difenila (10mg/kg) potencializou de forma significativa o efeito da anfetamina (1mg/kg) quando comparado ao grupo em que foi administrado apenas anfetamina. Da mesma forma, o disseleneto de difenila na dose de 5mg/kg aumentou o comportamento estereotipado promovido pela anfetamina na dose de 5mg/kg. No entanto a administracao somente de disseleneto de difenila nao promoveu qualquer alteracao comportamental dentro dos parâmetros observados. A co-administracao de disseleneto de difenila na dose de 10mg/kg e apomorfina na dose de 1,2mg/kg promoveu uma diminuicao significativa de estereotipias quando comparado ao grupo que recebeu somente apomorfina. Estes resultados indicam que o disseleneto de difenila pode exercer efeitos diretos sobre o sistema dopaminergico. Apoio Financeiro: CNPq, FAPERGS, UFSM