ANÁLISE DA ATIVIDADE MUTAGÊNICA DA CISPLATINA, CARBOPLATINA E OXALIPLATINA ATRAVÉS DO TESTE SMART EM Drosophila melanogaster

A quimioterapia quando aplicada ao câncer e chamada de quimioterapia antineoplasica ou quimioterapia antiblastica. Dentre as drogas utilizadas nesse tipo de terapia podemos destacar a cisplatina (CIS), a carboplatina (CARB) e a oxaliplatina (OXA), que sao farmacos a base de platina e sao a escolha no tratamento de aproximadamente 50% dos pacientes tratados com medicamentos antitumorais. Essas drogas sao classificadas como agentes alquilantes e possuem como mecanismo de acao a interacao com o DNA. O seu objetivo principal e a destruicao das celulas neoplasicas, preservando as normais. Entretanto, a maioria dos agentes quimioterapicos atua de forma nao especifica, lesando tanto celulas malignas quanto normais. Considerando esse fato, somado a escassez de informacoes referentes a atividade toxico-genetica da OXA, torna-se importante o emprego de metodologias sensiveis e de baixo custo que permitam a obtencao destas informacoes. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade mutagenica da CIS (0,006; 0,012; 0,025 e 0,05 mM), CARB (0,1; 0,2; 0,5 e 1 mM) e OXA (0,1; 0,2; 0,5; 1 e 2 mM) atraves do teste para deteccao de mutacao e recombinacao em celulas somaticas de D.melanogaster (teste SMART). Foram utilizados os cruzamentos padrao e aprimorado, que apresentam, respectivamente, niveis basais e aumentados de enzimas de metabolizacao do tipo citocromo P450 (CYP450). Os resultados obtidos ate o momento mostram que a CIS e a CARB foram capazes de induzir danos ao material genetico em todas as concentracoes testadas em ambos os cruzamentos, mostrando que nao ha interferencia das CYP450 sobre a sua atividade genotoxica. Por outro lado, resultados preliminares mostram que a OXA nao gerou aumento significativo de danos ao DNA no cruzamento padrao, porem aumentou a frequencia de manchas mutantes no cruzamento aprimorado. Desta forma, pode-se caracterizar este farmaco como um agente mutagenico de acao indireta, cujos metabolitos apresentam a capacidade de lesar a molecula de DNA.