Búsqueda de nuevos agentes con propiedades antineoplásicas en la flora medicinal cubana: xanthium strumarium l., y el papel de las xantatinas en su actividad antitumoral

Los ultimos avances en la biologia molecular y la medicina han logrado mejoras incalculables en la comprension del cancer. Sin embargo, este sigue siendo una de las amenazas que responden a una elevada mortalidad. Una contribucion a la quimioterapia del cancer ha sido la aportada por los metabolitos secundarios de las plantas que han jugado un papel importante en los ultimos anos. Cuba tiene una inmensa flora y una gran tradicion popular en el uso de la medicina verde, no obstante, su flora medicinal ha sido poco investigada como fuente de compuestos capaces de inhibir la proliferacion de las celulas cancerigenas. Por tanto, explorar el reino de las plantas para el descubrimiento de nuevas moleculas en la terapia anti-cancer, es un esfuerzo necesario y pertinente en la actualidad. Con este fin, la busqueda de tales entidades en la flora medicinal y la caracterizacion antitumoral de una de las especies promisorias, puede constituir un aporte concreto que propiciara candidatos para su futura inclusion en la clinica. En la primera etapa de la investigacion, se seleccionaron 78 especies de la flora medicinal cubana que segun la farmacologia experimental tenian demostrado actividades antiparasitaria, antifungica, abortiva, antitumoral o toxicidad sistemica. De las mismas, se identificaron a seis especies con potencialidades antimitoticas y se demostro que, entre ellas, X. strumarium ocupo uno de los lugares primarios por su elevada eficacia en: interactuar con la tubulina, afectar el ensamblaje de los microtubulos de celulas en division e interferir la dinamica del huso mitotico. Tal accion impidio el transito de metafase a anafase durante la mitosis y condujo a la muerte celular apoptotica. Al caracterizar el perfil antitumoral de esta especie en celulas tumorales de carcinoma de colon (CT26WT), se demostro la capacidad de reducir el tamano del tumor implantado en ratones e impedir la metastasis. Finalmente se identifico que las xantatinas, sintetizadas por esta planta, son responsables del mecanismo descrito, lo que avala la propuesta de tales fitocompuestos como candidatos farmacologicos. Estos hallazgos develan por primera vez las potencialidades de varias especies de uso medicinal como fuente de agentes antiproliferativos y la identidad del principal blanco celular de la accion  de X. strumarium L., aportando un conjunto de conocimientos sobre las bases moleculares y celulares que contribuyen a explicar el amplio efecto antineoplasico en modelos preclinicos de cancer. Los resultados propuestos contribuyen al cumplimiento  de  una  de  las  lineas  priorizadas  de  trabajo  del  Ministerio  de  Salud  Publica:  “avalar cientificamente el uso de plantas medicinales cubanas”; y tributan a los servicios de salud por aliviar una dolencia de alto impacto en nuestra sociedad. Ellos han sido presentados y defendidos, exitosamente, a traves de: 24 articulos cientificos publicados en importantes revistas de visibilidad internacional, la defensa de dos tesis de diploma, dos de maestria y un doctorado, asi como, en 23 trabajos presentados en eventos cientificos (18 internacionales y 5 nacionales). Tambien han sido objeto de conferencias magistrales en instituciones universitarias extranjeras (Universidad Sapienza y Tercera Universidad de Roma, Universidad de Viterbo, Universidad de San Miguel de Tucuman, Argentina y Universidad Federal de Minas Gerais, Brasil). A su vez, han sido objeto del "Premio Anual de Ciencia e Innovacion Tecnologica del CIDEM, y el Premio Anual de la salud 2017 en la categoria articulo cientifico. Por ultimo, cabe destacar que este logro ha sido posible gracias a la colaboracion entre instituciones cubanas (CIDEM y UH) y extranjeras (Alemania, Italia, Argentina y Brasil), las cuales han aunado esfuerzos en la ejecucion de cuatro proyectos internacionales.