Evaluación del proceso de cicatrización de heridas tratadas con nanocompósitos a base de quitosano y nanopartículas de oro funcionalizadas con calreticulina.

RESUMEN: El desarrollo de nuevos biomateriales para promover el proceso de cicatrizacion ha ido en aumento, debido a su administracion topica y facil funcionalizacion con moleculas que pueden mejorar o acelerar el proceso. En este trabajo se sintetizo u evaluo un nanocomposito a base de quitosano y nanoparticulas de oro (AuNPs) funcionalizadas con calreticulina (CRT). La capacidad del nanocompositos para promover la migracion y proliferacion celular se evaluo in vitro, y el proceso de cicatrizacion se evaluo in vivo en un modelo de diabetes inducida en ratones con estreptozotocina (STZ). In vitro el nanocomposito no afecto la viabilidad celular de queratinocitos, fibroblastos y celulas endoteliales, acelero el proceso de migracion en fibroblastos e incremento la produccion de citocinas inflamatorias por activacion del factor NFκB, sin desencadenar un proceso inflamatorio cronico. In vivo las heridas en los ratones tratadas con el nanocomposito presentaron una regeneracion tisular significativamente mas rapida, la evaluacion histologica demostro reepitelizacion y formacion de tejido granular, asi como un aumento en la deposicion de colageno tipo I. Ademas, se incremento la expresion de las principales proteinas involucradas en el proceso de cicatrizacion como angiopoyetina-1, VEGF, TGF-β1 y CK-5. ABSTRACT: The development of new nanomaterials to promote wound healing the rise, because of their topical administration and easy functionalization with molecules that can improve and accelerate the process. A nanocomposite of gold nanoparticles (AuNPs) functionalized with calreticulin (CRT) was synthetized and evaluated. The ability of the nanocomposite to promote proliferation and migration was determined in vitro, and the process of healing in vivo in a mice model of diabetes established with streptozotocin (STZ). In vitro, the nanocomposite did not affect the cell viability of keratinocytes, fibroblast, and endothelial cells, accelerates fibroblast migration and increased the production of cytokines by activation of the factor NFκB without triggering a chronic inflammatory process. In vivo mice treated with the nanocomposite presented significantly faster tissue regeneration. The histological evaluation showed re-epithelization and the formation of granular tissue, as well as an increase of collagen deposition. On the other hand, the nanocomposite increased the expression of proteins involved in the process of healing as angiopoietin-1, VEGF, TGF-β1 y CK-5.