The influence of air space during storage on the stability of drug mixtures

Les etudes de stabilite des medicaments comportent une conservation a temperatures elevees et la determination de la teneur en principe actif, La methode de conservation a une grande influence sur l'interpretation des resultats de stabilite. Dans la presente etude, l'influence du volume d'air a l'interieur du flacon sur l'hydrolyse du principe actif solide est recherchee. Pour cela, la decomposition d'un principe actif solide est etudiee a l'etat pur solide, et sous forme de melanges binaires avec de l'amidon de pomme de terre et de la cellulose microcristalline. Les echantillons sont conserves a) sous un volume d'air superieur a 99%, et b) sous un volume d'air inferieur a 20%, a 80, 70, 60 et 50°C. Pour tous les echantillons, la vitesse de decomposition est nettement plus faible pour une conservation sous un volume d'air de 99%. Ceci peut s'expliquer par un phenomene de sechage a l'interieur des flacons. Par consequent, la teneur en eau a la surface des particules de principe actif diminue et par voie de consequence le degre et la vitesse d'hydrolyse sont reduits. Il existe une relation entre cette influence et, d'une part, la temperature, et d'autre part la teneur initiale en eau des echantillons.