Sécrétion d'insuline glargine fonctionnelle directement dans le milieu de culture par l'intermédiaire de la surexpression intracellulaire de kex2p

La presente invention concerne un procede permettant d'obtenir une insuline glargine bicatenaire totalement repliee, qui n'a pas besoin de subir de maturation supplementaire pour etre fonctionnellement active. L'invention decrit l'effet inattendu de la surexpression intracellulaire de Kex2p sous la regulation du promoteur FLD1 inductible dans l'hote Pichia pastoris , permettant de produire de la glargine fonctionnelle bicatenaire secretee directement dans le milieu. Le schema montrant la maniere avec laquelle les deux chaines sont formees a l'interieur de l'hote Pichia pastoris et secretees dans le milieu est presente.