La place des anticorps anti-EGFR (cetuximab et panitumumab) dans le traitement des patients atteints de cancer colorectal métastatique non mutés pour le gène KRAS

Cetuximab et panitumumab representent les deux anticorps diriges contre les recepteurs de l’epidermal growth factor (EGF), utilises dans le traitement du cancer colorectal metastatique. Des essais de phase I et II ont evalue l’interet de ces molecules dans ce type de population, apres echec d’une chimiotherapie associant 5-fluoro-uracile, l’acide folinique et l’oxaliplatine (Folfox), ou l’irinotecan (IFL et Folfiri). Une autorisation de mise sur le marche (AMM) fut obtenue pour le cetuximab apres les resultats d’une etude de phase II randomisee, montrant la superiorite de l’association cetuximab-irinotecan au cetuximab seul. Des etudes retrospectives ont par la suite mis en evidence l’impact du statut tumoral mutationnel KRAS sur l’efficacite des anticorps anti-EGFR. La mutation KRAS etant associee a une absence de reponse. Les etudes prospectives analysees retrospectivement ont confirme ces donnees, en association avec la chimiotherapie de premiere et de deuxieme ligne metastatique et egalement en troisieme ligne, ces anticorps etant alors utilises en monotherapie. Actuellement, le cetuximab a son AMM pour les patients atteints de cancer colorectal metastatique non mutes pour le gene KRAS en association avec une chimiotherapie, alors que le panitumumab n’a son AMM chez ces memes patients non mutes uniquement en monotherapie, apres echec des chimiotherapies conventionnelles.