Caracterización de células madre del tejido adiposo procedentes de individuos obesos

El tejido adiposo es una de las principales fuentes de celulas madre (ASC).Este subtipo celular cuenta con propiedades caracteristicas de las celulas madre mesenquimales: son pluripotentes y se autorenuevan, pero ademas son faciles de aislar. Sin embargo, en el presente trabajo se ha demostrado, que el ambiente en el cual residen las celulas madre puede dar lugar a cambios morfologicos y funcionales, afectando a las principales propiedades de estas celulas. El tejido adiposo en situaciones de obesidad presenta un aumento en la produccion de distintos factores inflamatorios, por lo que las celulas residentes se encuentran en un ambiente de inflamacion cronico. Se ha observado que las ASCs de ambientes obesos mantienen la propiedad de diferenciarse a otros tejidos, pero tienen afectada la capacidad de formar adipocitos funcionales, ya que presentan un fenotipo de resistencia a la insulina. Otra de las propiedades que se ha visto afectada por la obesidad es la capacidad regenerativa de estas celulas, las ASCs de obesos presentan una disminucion en la capacidad de proliferacion, migracion y angiogenesis por lo que son menos capaces de alcanzar y reparar la diana cuando se usan en terapia celular. Ademas hemos constatado que en condiciones de obesidad las ASCs presentan un aumento del numero de mitocondrias asociado a un aumento en la cantidad de ROS producido en el cultivo de las celulas. Asimismo, se ha observado que las mitocondrias de las celulas obesas son capaces de respirar mejor en presencia de acidos grasos pero utilizan peor la glucosa que las celulas de ambientes no obesos. Por otro lado, la obesidad origina inestabilidad genetica, ya que el incremento de ROS lleva asociado un acortamiento telomerico y un cambio en el estado de hidroximetilacion del ADN, asi como una alteracion en los niveles de p21 y p53. Estos cambios pueden explicar la disminucion en la capacidad multipotente y de autorenovacion de las ASC de obesos. Finalmente los altos niveles de glucosa en el medio y la disminucion de su captacion confirman que las ASCs obesas presentan una alteracion en el metabolismo que desencadena la resistencia a la insulina. La obesidad es una patologia que conlleva una disfuncion metabolica en el individuo que es adquirida por las celulas madre del tejido adiposo. Por lo tanto la funcionalidad de las celulas madre para su uso en terapias celulares esta disminuida, siendo necesario aumentar los controles aplicados actualmente en clinica en la seleccion de celulas para su uso en terapias celulares.